NMDARs (N-methyl-D-Aspartat-Rezeptoren) dienen als Ventile, die auf Nervenzellen, Steuern den Fluss von elektrischen Signalen im Gehirn. Diese spezielle Gruppe von Rezeptoren ist ein Verdächtiger in viele neurologischen Krankheiten, wie Alzheimer, Epilepsie, Schlaganfall und Parkinson. Biologen von Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) und Chemiker von der Universität von Bristol haben sich zusammengeschlossen und eine Chemische Verbindung, um die genaue Untersuchung der NMDAR-Aktivität.
In der aktuellen Ausgabe von Nature Communications, CSHL Professor Hiro Furukawa und Kollegen detailliert, wie Sie erkannt und perfektioniert eine Chemische Verbindung, die hemmt oder Stoppt die Aktivität bestimmter NMDARs. Durch die Hemmung einige NMDARs während der Vermietung andere Funktion, können die Forscher nun identifizieren Sie die Rollen, die verschiedene Arten von NMDA-Rezeptoren spielen sowohl bei gesunden und erkrankten Gehirn.
Jue Xiang Wang, ein Absolvent der CSHL ist Ph. D.-Programm, die dazu beigetragen, die Forschung, erklärt, dass die CSHL-Bristol-team untersucht, wie sich die neuartige Verbindung, die die UBP791 Ziele ein paar NMDAR-Untereinheiten, genannt GluN2C und GluN2D.
„Es gibt Hinweise, dass GluN2C und GluN2D relevant sind, in die gleiche Gehirn-Regionen, in denen die motorischen Funktionen betroffen sind, die von der Parkinson-Krankheit,“ sagte Sie. „Ohne gute-Inhibitoren, konnten wir nur spekulieren, was die 2C und 2-D-Rezeptoren tun.“
Durch die Hemmung der Aktivität von GluN2C und GluN2D Rezeptoren mit hoher Effizienz und Spezifität als vorher, können die Wissenschaftler besser, die Untersuchung der Rolle, die Sie spielen bei Parkinson.
Furukawa Labor arbeitete mit Professor David Jane ‚ s Chemie-Labor an der University of Bristol zur Verbesserung der NMDAR-targeting-Verbindung. Die CSHL-Labor ist spezialisiert auf die Visualisierung der physikalischen Struktur des NMDARs mit einer Technik namens Röntgen-Kristallographie. Die Kenntnis der Struktur des Rezeptors entscheidend war für die Chemiker, die waren dann in der Lage zu entwerfen UBP791 um eine Verbindung speziell mit dem GluN2C und GluN2D-Rezeptoren, ähnlich wie ein Schlüssel passen in bestimmte Schlösser. Das Studium, was macht UBP791 passen besonders gut weiter, erlaubte den Wissenschaftlern zu verbessern, die Verbindung, die Schaffung seiner neuesten version UBP1700.
Die UBP1700 Verbindung ist präziser als alle seine Vorgänger und „es ist auch stärker“, sagte Wang. „Das ist wichtig, denn die Forscher müssen nur geringe Mengen der Verbindung, Herunterfahren des gezielten Rezeptoren. Dies schränkt das Potenzial für Nebenwirkungen, dass die Verbindung produzieren könnte.“