Wenn Krebs entkommt das Immunsystem, unsere Abwehrkräfte werden unschädlich gemacht und nicht in der Lage sind zu kämpfen gegen die Krankheit. Chimäre antigen-rezeptor-T-Zellen (CAR-T-Zellen) sind eine vielversprechende Immuntherapie-Strategie entwickelt mit dem Ziel der Bekämpfung von Tumoren der Kopf-auf. Aber das auftreten von Rückfällen bei einigen Patienten bleibt eine Herausforderung. Wissenschaftler des Institut Pasteur identifiziert haben, die genaue Funktion von CAR T Zellen in ein Gebot zur Optimierung zukünftiger Therapien.
Eine der Strategien zur Bekämpfung von Krebs beruht auf der änderung der Patienten-T-Lymphozyten (auch bekannt als Natürliche Killerzellen), um Sie erkennen das zielmolekül CD19, ausgedrückt durch den tumor, so dass Sie beseitigen können. Klinische Studien haben erwiesen sich als bemerkenswert effektiv, was die Nutzung dieser Technik bei Erwachsenen und Kindern zur Behandlung von Blutkrebs (B-Zell-Lymphome und Leukämie). Aber einige Patienten erleiden Rückfälle. Zur Verbesserung der Therapien in der Zukunft werden die Wissenschaftler aus dem Institut Pasteur festgelegt, die zur Aufklärung der genauen Funktionsweise von CAR-T-Zellen.
Das Innenleben der Immunität
Marine Cazaux “ und Capucine Grandjean, zusammen mit Ihren Kollegen in die Dynamik der Immunantworten Einheit (Institut Pasteur/Inserm) unter der Leitung von Philippe Bousso, in Zusammenarbeit mit Wissenschaftlern der Universitäten von Manchester (England) und Leiden (NL), visualisiert CAR-T-Zellen kämpft gegen einen tumor, der für die erste Zeit. Mit einer neuartigen high-resolution in vivo imaging-Technik, die Sie beobachtet das Knochenmark von Mäusen mit Lymphom. So konnten Sie untersuchen, das Allgemeine Verhalten der CAR-T-Zellen und visualisiert in Echtzeit die Interaktion zwischen CAR-T-Zellen und der tumor -, wie auch als tumor-Tod (abgebildet mit einer ausgeklügelten Technik, die verändert die Farbe von Krebs-Zellen, wenn Sie sterben). Auch wenn einige AUTO-T-Zellen sind aktiver als andere, Sie zeigten, dass im Allgemeinen, ein AUTO-T-Zelle ist in der Lage direkt die Tötung eines tumor-Zelle innerhalb von etwa 25 Minuten von der Erkenntnis getroffen.
Die zentrale Rolle der CAR-T-Zellen im Kampf gegen Krebs
„Mathematische Simulationen basierend auf unseren experimentellen Daten bestätigen, dass die Wirksamkeit von CAR-T-Zellen beruht vor allem auf Ihrer Fähigkeit, sich zu engagieren und direkt töten die Krebszellen, anstatt die Rekrutierung anderer Immunzellen den tumor“, erklärt Philippe Bousso. Diese Simulationen zeigten auch, dass die Zahl der CAR-T-Zellen, die in der Lage infiltrieren das Knochenmark spielt eine wichtige Rolle in der Wirksamkeit der Behandlung.
Ein bedeutendes Hindernis für diese infiltration ist, dass AUTO T-Zellen in der Blutbahn auftreten tumor-Zellen und B-Lymphozyten, die auch Ausdruck der Ziel-CD19. Das team beobachtet, dass die CAR-T-Zellen bilden die zelluläre Aggregate, die gefangen werden in den Lungenkreislauf, zu verhindern, dass Ihre migration zum tumor. Die Reduzierung der Anzahl der Zellen, die CD19 vor der Injektion von CAR-T-Zellen signifikant verbesserte die überlebenszeit der Mäuse.
Die Forschung zeigte auch Unterschiede in der Aktivität in Abhängigkeit von der anatomischen Seite. AUTO T-Aktivität war stärker im Knochenmark als bei anderen tumor-Seiten (z.B. der Lymphknoten), wodurch es zu üben Selektionsdruck auf Tumorzellen und der daraus resultierenden Entstehung von Zellen, die nicht mehr Ausdruck von CD19.
„Durch die Identifizierung der stärken und Schwächen von AUTO-T-Zellen in Aktion, diese Forschung öffnet neue Wege für die Nutzung und Optimierung der Aktivität von CAR-T-Zellen in Patienten“, schließt Philippe Bousso.