Die Anfälligkeit für Fettleibigkeit, insulin-Resistenz und andere Kardio-metabolische Merkmale kann auch davon abhängig sein, ob das Geschlecht einer person. Ein internationales Forscherteam von der Universität von Kalifornien (UCLA), Helmholtz-Zentrum München, partner im DZD, und der Ludwig-Maximilians-Universität München studierte Geschlechtsunterschiede und geschlechtsspezifische Interaktion mit dem genetischen hintergrund in der Kardio-metabolische Phänotypen. Die Forscher entdeckten, unter anderem, eine sex-spezifische Fettleibigkeit locus der Lypla1 gen, die im Zusammenhang mit der menschlichen Adipositas. Die Ergebnisse der Studie wurden jetzt veröffentlicht in Cell Metabolism.
Männer und Frauen möglicherweise unterschiedlich anfällig für übergewicht, Insulinresistenz und andere Kardio-metabolische Merkmale. Frauen haben oft vorteilhafter metabolischer profile. Dies wurde beschrieben für Mäuse sondern auch für den Menschen. Aber wie funktioniert sex interagieren mit den Genen? Welche Rolle spielt die Natürliche genetische Varianz spielen? Und wie wirkt sich das auf die Entwicklung von Kardio-metabolischen Eigenschaften? Um diese Fragen zu beantworten, hat ein internationales team von Forschern verwendet, ein Tier-Modell (hybrid-Maus Vielfalt panel), um die Suche für die geschlechtsspezifischen Unterschiede in 50 Kardio-metabolische Merkmale. Die Wirkung des Geschlechts auf die Kardio-metabolische Merkmale wurde untersucht, in Bezug auf die Geschlechts-spezifische Zusammenhänge mit bestimmten Erkrankungen Phänotypen, genetische Architektur und den zugrunde liegenden Ausdruck Netzwerke in Fett und Leber. Es wurde herausgefunden, dass sex — abhängig vom genetischen hintergrund-spielt eine Rolle in der gen-expression und der Entwicklung von cardio-metabolischen Eigenschaften. Das research-team entdeckte eine Geschlechts-spezifische Fettleibigkeit locus für die Lyplal1 gen.
„Darüber hinaus konnten wir zeigen, dass es Geschlechts-spezifische Verordnung für die „beiging“ der weißen Fettgewebe* – und sex-spezifische Interaktionen für die Funktion der Mitochondrien,“ sagte UCLA-Professor Aldons J. Lusis, letzter Autor und Leiter der Studie. Die Studie zeigte, dass Frauen haben eine höhere mitochondriale Aktivität und produzieren mehr braunes Fettgewebe („beiging“). Dies reduziert die Fettmasse und Insulinresistenz. Bei Männern, die Interaktion zwischen Genen und sex führt tendenziell zu niedrige mitochondriale Aktivität und geringe beiging. Gewicht und insulin-Resistenz erhöhen.
„In der Referenz-Literatur gibt es bereits Hinweise auf wesentliche Unterschiede im Fettgewebe Biologie zwischen den Geschlechtern auch bei Menschen. Diese Studie liefert Einblicke in die Tiefe und Breite des Geschlechts Unterschiede im Stoffwechsel. Wir glauben, dass unsere Ergebnisse liefern zwingenden Beweis, warum Männer und Frauen in der biologischen Forschung werden behandelt, als verschiedene Organismen als ganzes, anstatt zu versuchen, um diese Unterschiede zu versöhnen ein Molekül zu einem Zeitpunkt,“ sagte DZD-Forscher Professor Susanna Hofmann, MD, des Instituts für Diabetes und Regenerative Forschung des Helmholtz Diabetes Center. Ihre Gruppe, zusammen mit Professor Axel Walch von der Core Facility Pathologie & Gewebe-Analysen am Helmholtz Zentrum München, untersuchte das Fettgewebe und analysiert die geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Bräunung des weißen Fettgewebes.
Es gibt noch viele Lücken in unserem Verständnis der Biologie hinter diesen Geschlechts-spezifischen Unterschiede. Als ein langfristiges Ziel, das die Forscher entwickeln wollen, ein biologisches Netzwerk-Modell, das beschreibt die Unterschiede zwischen Männern und Frauen („sex-ome“) auf system-Ebene. Solch ein Modell erfordert die Ermittlung der primären und downstream-sex-biased Faktoren, wirken auf das Netzwerk und das Verständnis, wie die sex-biased network-Interaktionen entstehen geschlechtsspezifische Unterschiede in der entstehenden Phänotypen.
*Beiging (browning)
Braunem Fettgewebe erzeugen Wärme durch die oxidation von Fettsäuren. Dies geschieht in zahlreichen Mitochondrien, das sind auch verantwortlich für die bräunliche Färbung des Gewebes. Wenn das „gute“ braune Fett aktiviert, der Stoffwechsel wird angeregt und die „schlechten“ weißen Fettdepots werden reduziert. Das auftreten von Braun oder beige Adipozyten im weißen Fettgewebe genannt wird, browning oder beiging, ein Phänomen, verbunden mit erhöhtem Energieverbrauch und, zumindest in der Maus-Modell, das mit einem Schutz gegen Fettleibigkeit.