Krebs-Immunologie Medikamente, die nutzen das körpereigene Immunsystem, um besser gegen den Krebs-Zellen, erheblich verändert haben das Gesicht der Krebsbehandlung. Menschen mit aggressiven Krebsarten sind jetzt länger, gesünder Leben. Leider, der Krebs-Immunologie-Therapie funktioniert nur in einer Untergruppe der Patienten.
Nun, eine neue Studie von Wissenschaftlern des UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center hilft zu erklären, warum manche Menschen mit einer fortgeschrittenen Krebserkrankung kann nicht reagieren, zu einem der führenden Immuntherapie, PD-1-blockade, und wie eine neue Kombination Ansatz kann helfen, widerstände überwinden, um das Immuntherapie-Medikament.
Die UCLA-Studie, heute veröffentlicht in der ersten Ausgabe der neuen Fachzeitschrift Nature Krebs, zeigte, dass genetische und pharmakologische Hemmung der Onkogen PAK4 überwindet Resistenz gegen anti-PD-1-Therapie in präklinischen Modellen.
„Einer der Hauptgründe, warum Patienten reagieren nicht auf die PD-1-blockade ist, weil die T-Zellen nie in den tumor Angriff auf die Krebszellen“, sagte führen Autor Gabriel Abril-Rodriguez, ein Doktorand in der Abteilung von Pharmakologie und von Medizin in der David Geffen School of Medicine an der UCLA. „Wir haben festgestellt, dass Biopsien von Patienten, die nicht reagieren zu PD-1-blockade zeigten eine überexpression von PAK4, so dass führte uns zu glauben, es spielte eine Rolle bei der Unterdrückung der Immuntherapie Behandlung.“
PAK4 wurde früher einbezogen zu werden in Zell-migration und-proliferation. Die neue Forschung aus UCLA zeigt, dass die hohe expression dieses Onkogen auch korreliert mit einem Mangel an immun-Zellen migrieren in die Tumoren zu zerstören die Krebszellen.
Mit Biopsien von Patienten mit fortgeschrittenem Melanom erhalten, die die immun-checkpoint-blockierende Antikörper pembrolizumab, UCLA Forscher durchgeführt RNA-Sequenzierung zur Charakterisierung der Phänotyp der Tumoren. Sie sahen, dass die Tumoren, die nicht reagiert haben, um PD-1 blockade hatte eine hohe expression von PAK4 und wurden nicht infiltriert, die von Zellen des Immunsystems, was bedeutet, dass die Immunzellen nicht gefunden hatte, Ihren Weg zu den tumor zum Angriff auf die Krebszellen.
Das team dann gehemmt PAK4 in Zelllinien, indem Sie entweder eine Droge, inhibitor oder ein gen-editing-Technik namens CRISPR-Cas9. Die Wissenschaftler fanden heraus, dass das löschen von PAK4 erhöht die migration von tumor-spezifischen immun-Zellen und sensibilisiert Tumoren PD-1-blockade Immuntherapie, die Umkehr der Widerstand.
„Die Entwicklung von neuen und verbesserten Kombination Behandlungen wie diese für Menschen, die nicht zunächst reagieren auf die anti-PD-1-Behandlung ist der nächste Schritt in unseren Bemühungen zu machen, Immuntherapie, besser zu arbeiten für mehr Menschen“, sagte Dr. Antoni Ribas, der die Studie leitende Autor, ein professor der Medizin an der Geffen School und Direktor des Jonsson Cancer Center der Tumor-Immunologie-Programm. „Die Ergebnisse aus dieser Studie könnte auch erweitert werden, um andere tumor-Arten, die sind notorisch resistent gegen PD-1-blockade, wie z.B. Bauchspeicheldrüsenkrebs.“