Herzmuskel kann weiterhin sterben sogar nach der Wiederherstellung Blut nach einem Herzinfarkt, und die Wissenschaftler haben neue Beweise dafür, dass ein Weg, um zu helfen, es zu Leben ist durch die Steigerung Ebenen eines winzigen RNA-dazu beigetragen, dass die Herz-form.
In der Maus-Modell der Ischämie – /reperfusionsschaden des Herzens, die Sie gefunden haben, können Sie reduzieren Herzmuskel Tod 40 Prozent, indem Sie eine humanmade version des Luciferase-miR322, berichten Sie im Journal of Molecular and Cellular Cardiology.
MiR322 ist bekannt, Koax-Stammzellen, um Zellen des Herzens während der Entwicklung, sondern ist typischerweise auf einen niedrigeren, mehr basalen Ebene und mit unklarer Zweck in der Erwachsenen-Herzen, sagt Dr. Yaoliang Tang, Herz-Kreislauf-Forscher in der Vaskulären Biologie-Mitte und der Abteilung von Medizin an der Medical College of Georgia in Augusta-Universität.
Tang und sein team waren auf der Suche nach besseren Möglichkeiten, das Herz zu schützen von zusätzlichen Schaden, tun high-throughput-Analyse von mikrornas, die helfen, regulieren die gen-Funktion, und miR322 war der erste herausragende wie die meisten drastisch reduziert, nachdem die Durchblutung des Herzens wiederhergestellt wurde.
So Tang-team begann die Suche nach der Quelle der miR322 in der Erwachsenen-Herz, – die sich als die endothelialen Zellen, die die Blutgefäße-und in dem Prozess, den Sie auch gefunden miR322 ‚ s Ziel.
Für diese Studien, die Sie verursacht ein Verschluss der linken Koronararterie von Mäusen für etwa 45 Minuten, dann aktiviert reperfusion zu reflektieren, was passiert, wenn ein Mensch einen Herzinfarkt hat, dann ruft Behandlung. Während der Zeit der Ischämie-wenn der Herzinfarkt passiert — Sie sah ernsthaft reduziert miR322 Ebenen, die erholte sich nach Blut und Sauerstoff wurden restauriert, aber drastisch gefallen, wieder ein Tag später, der niedrigste Punkt wurde sieben Tage später.
Wenn Sie erhöhte miR322, indem Sie dem, was Wissenschaftler nennen Ihre mimik, Sie sahen Ebenen des endogenen Herz cell protector Notch-1 deutlich erhöhen, während das Niveau der Zelle Selbstmord Veranstalter FBXW7 signifikant verringert, und das Herz der Schaden verringert.
Wenn Sie gab beiden miR322 imitieren und FBXW7-plasmid — ein plasmid ist kleiner DNA-Molekül, das verwendet werden kann zur Erhöhung der expression eines Gens — Notch-1 Ebenen statt verringert und das Herz profitieren verloren war, denen FBXW7 als direkte Ziel miR322.
„Wir müssen noch sehen, ob und wie es kann das Herz schützen-langfristig, aber wir finden in der kurzen Frist, wenn wir genug von dieser microRNA, es schützt das Herz aus reperfusionsschaden,“ Tang sagt.
Während die Halbwertszeit von miR322 ist nur ein paar Sekunden, und es ist sehr teuer, wahrscheinlich es könnte eines Tages verwendet werden, unmittelbar nach einem Herzinfarkt zu reduzieren, dauerhafte Herzschäden, Tang sagt. Ein großer therapeutischer Vorteil ist, dass es so klein, es ist leicht durch die Zellen des Herzens, fügt er hinzu. Immer noch eine bessere option könnte sein, einen Weg zu finden, statt Verbesserung der Körper die Natürliche Methode zur Erhöhung der miR322, die das team ist nun auf der Suche zu finden.
Herz-Krankheit ist die führende Ursache des Todes in Georgien und den Vereinigten Staaten, nach den Centers for Disease Control and Prevention.
Unzureichend Blut und Sauerstoff zum Herzen, oder Ischämie, die sich aus einem Blutgerinnsel oder anderen Okklusion einer großen Blutgefäße, die Herz, ist das primäre problem. Jedoch Lösungen, einschließlich Herz-bypass-Operation und Angioplastie zu öffnen, blockiert Koronararterien, kann in einer zweiten Phase der Anpassung und die Verletzungen verantwortlich sein kann für so viel wie die Hälfte der Größe der Schäden an den Herzmuskel, der sogenannten infarktgröße.
Wenn es scheint seltsam, dass die Wiederherstellung der Blut Reich an Sauerstoff und die Nährstoffe an die Zellen des Herzens, die Schreien, werden beide sterben ohne Sie, würde auch dazu führen, Verletzungen, Tang erklärt, dass es einen fragilen übergangsphase. Wenn Sauerstoff-Niveaus fallen, die Zellen des Herzens‘ die Stoffwechselrate sinkt, als auch reduzieren Ihre Bedürfnisse, ähnlich wie bei Kühlung des Körpers während des in der Herzchirurgie.
„Herz-Zellen sind empfindlich und wenn der Sauerstoff wieder, die Sie benötigen, um wieder Ihre normale metabolische rate,“ Tang sagt. „Eine Menge von Zellen, die einfach nicht passen gut und wird sterben.“
Der Zustand der Ischämie produziert und rekrutiert eine Vielzahl von Faktoren und Zellen, die Entzündungen fördern zu helfen, schützen vor Infektionen und haul-off-Trümmer von sterbenden Zellen. Diese hoch entzündliche Zustand produziert eine Menge freie Radikale, instabile Atome, die kann sogar mehr Schaden verursachen, um die Zellen des Herzens. „Das ist der Grund, warum viele Patienten sterben nicht wegen der Ischämie, Sie sterben, weil der reperfusion,“ Tang sagt.
Notch-1-Signalweg ist ein endogener Methode schützt das Herz vor oxidativem stress, die verhindern, dass Zell-Selbstmord -, die in direkten Konflikt mit der tagging-zum Tod von FBXW7 — also hier FBXW7 ändert aktiven Notch-1, so kann es nicht funktionieren.
FBXW7 genannt wird, ein ubiquitin-Enzym, weil es fügt das kleine Molekül ubiquitin an Proteine, die im Grunde die tags, die Sie für die übermittlung an den Müll. „Es ist ein schlechtes Enzym“, sagt Tang. In diesem Szenario, eines der Dinge, die es Bearbeiten, aktiven Notch-1 und wenn FBXW7 geht uns miR322 nach unten geht. In der Tat, es ist nicht nur eine Vereinigung der beiden, aber miR322 in der Regel reguliert, FBXW7, körperlich verbindlich zu, es zu halten, es zu tun, nichts schlechtes. Bei der Ischämie reduziert miR322 Ebenen, FBXW7 ist freier tag und zu beseitigen, Tang sagt.
MiR322 überexpression, erhöht die Kerbe 1, gezeigt worden, um ähnliche protektive Effekte im Gehirn, wo einem ischämischen Schlaganfall hat so ziemlich die gleiche Wirkung wie ein Herzinfarkt.
MiR322, genannt miR-424 in den Menschen, bekannt war, zu zeigen, bis nach akuter Ischämie, aber Woher es kam und was es genau Tat, blieb unbekannt.
Die nächsten Schritte umfassen die Studien in einem größeren Tiermodell, und Tang will auch erfahren Sie mehr über zwei weitere miRNAs, die scheinen zu funktionieren als Partner zu miR322. Denn während miR322 war die erste microRNA fanden Sie dramatisch belastet, Sie würden auch zwei andere, deren Ebenen schien zu steigen und fallen im tandem mit miR322 ist. Es ist klar das übersprechen zwischen Ihnen, Tang sagt.