Biotech-startup nutzt Nanopartikel induzieren immun-Toleranz

Mehr als 100 zugelassene Medikamente in die USA warnen, der immun-bedingte Nebenwirkungen auf den Etiketten. Unzählig sind andere nie machen es auf Regalen, weil unerwünschter Immunreaktionen, Schaden kann Patienten und begrenzen die Wirksamkeit von Wirkstoffkandidaten.

Die meisten gen-Therapien, zum Beispiel, verwenden Viren, um geben Sie eine person, die Zellen und verändern Ihre DNA. Aber diese Viren oft auslösen von Immunreaktionen, kann unvorhersehbare Folgen haben und in einigen Fällen, Beseitigung von potenziellen Vorteile im Zusammenhang mit der Behandlung.

Selecta Biosciences arbeitet an der überwindung dieser Probleme mit einem Nanopartikel-basierten system, genannt ImmTOR, dass gezeigt wurde, dass die Kontrolle der menschlichen Immunantwort in vorläufigen klinischen Daten. Die Unternehmen koppeln Ihre ImmTOR Technologie mit biologischen Medikamenten, können unerwünschte Immunreaktionen zu erhöhen, die Drogen “ Wirksamkeit und Sicherheit.

„Jedes mal, wenn Sie konfrontiert sind mit ein Medikament, das könnte groß sein, aber könnte dazu führen, eine Reaktion des Immunsystems, führt zu Ablehnung oder zu neutralisieren, dies ist eine Möglichkeit, das zu ändern,“ sagt Robert Langer, Selecta co-Gründer und der David H. Koch Instituts-Professor am MIT. „Immunreaktion könnte eine gute Sache sein, aber Sie könnte auch eine schlechte Sache sein. Mit Selecta-Plattform, Sie können das Immunsystem modulieren, schalten Sie es nach oben oder unten. Es wäre wirklich das erste mal, dass Sie das tun könnten.“

Die Firma ist der wirkstoffkandidat, der sich derzeit in einer phase 2-Studie mit der US Food and Drug Administration, richtet sich bei der Behandlung der schmerzhaften entzündlichen Zustand als chronische Gicht. Darüber hinaus trial, Selecta konzentriert sich auf die Aktivierung der wiederholten Dosierung von gen-Therapien, die es bereits getan hat in Mäusen und detailliert in einer aktuellen „Nature Communications“ Papier.

Selecta team von Forschern hat bedeutende Fortschritte bei der Förderung der nano-Technologie, die seit dem start des Unternehmens im Jahr 2008. Das Fundament des Unternehmens, waren jedoch weitgehend gelegt, am MIT.

Winzige Partikel mit großem Zukunftspotenzial

Die Wissenschaft hinter Selecta ist ImmTOR-Technologie hat Ihre Wurzeln in der 1994 veröffentlichte Arbeit von Langer und anderen in der Fachzeitschrift Science. Das Papier skizziert eine Methode für die Verwendung von biologisch abbaubaren Nanopartikel als Vehikel zur Steuerung der Umlauf von Drogen im Körper. Omid Farokhzad MBA ’15 kam nach Langer lab im Jahr 2001 als postdoc und verbessert die Technologie die Fähigkeit, um bestimmte Arten von Zellen. Farokhzad auch gezeigt, die Technik, das Potenzial in einem lebenden Organismus für die erste Zeit.

Farokhzad Mitglied der Fakultät der Harvard Medical School im Jahr 2004, wo er derzeit professor und Leiter des Zentrum für Nanomedizin an der Brigham and Women ‚ s Hospital, aber er und Langer weiterhin die Zusammenarbeit an diesem Tag. Im Jahr 2006, die beiden Forscher veröffentlichten eine hoch zitierten Papier die Darstellung der Verwendung von synthetisierten Nanopartikel liefern Medikamente, um Krebszellen.

Im Jahr 2008 gründeten Sie Selecta Biosciences mit der Harvard Immunologen Ulrich von Andrian, nach von Andrian und Farokhzad erkannte, dass es möglich sein könnte, für die Nanopartikel zu kontrollieren das Immunsystem, wenn Sie hatte die gleiche Form und Größe wie die spezifischen Viren.

Die drei Gründer begann durch die Zusammenarbeit mit der Technologie-Lizenz-Büro zu sichern, einen erheblichen Teil der Selecta-Gründung des geistigen Eigentums.

Mittlerweile, Langer leveraged seine legendäre Netzwerk (fast 1.000 Wissenschaftler aus aller Welt ausgebildet worden sind, in seinem Labor auf dem campus), um zu helfen, das Unternehmen aus dem Boden. Sichern seed-Finanzierung, wandte er sich an zwei ehemalige-Schüler-turned-Investoren, Polaris Venture Partners managing partner Amir Nashat Ph. D. ’03 und Noubar Afeyan Ph. D. ’87, der Gründer der investment-Fonds-Flaggschiff Wegweisend. Der Gründer der ersten Miete war Lloyd Johnston SM ’92 Ph. D. ’96, die zuvor für ein anderes Unternehmen, das von Langer.

„Ich denke, diese Unternehmen als eine Art, wie Kinder aufwachsen,“ Langer sagt. „Am Anfang, die ersten ein oder zwei Jahre, Sie helfen auf fast alles, und wie das Unternehmen älter wird, die Sie brauchen—und wollen oft—weniger und weniger Unterstützung von Ihnen.“

Zunächst war das Unternehmen auf die Entwicklung von Impfstoffen durch die Verwendung der Nanopartikel zu aktivieren, das Immunsystem als Reaktion auf bestimmte Antigene. Aber später geschwenkt, um die Nutzung seiner Technologie, die Immuntoleranz zu induzieren. Farokhzad, sagt Toleranz ist ein viel riskanter, weniger erforscht ist Weg, aber die Belohnungen können sehr viel höher sein, wenn Drogen verdienen die FDA-Zulassung.

Heute, Selecta hat das team optimiert die Nanopartikel-Technologie zu Kapseln, spezielle Stoffe, die bei der Regulierung des Immunsystems, bekannt als „Immunmodulatoren.“ Die Nanopartikel in den Körper injiziert, der sich in Organen, wo Immunreaktionen koordiniert werden, und die Bereitstellung der Immunmodulator zu spezialisierten Zellen des Immunsystems. Dann das Medikament verabreicht wird. Der Immunmodulator macht das Immunsystem tolerieren das Medikament, mindert die Bildung von Antikörpern gegen es und erhöht das Medikament die Wirksamkeit und Sicherheit.

Wenn gepaart mit gen-Therapien, Selecta ist ImmTOR Nanopartikel-Plattform enthält rapamycin, einem Immunmodulator, ist derzeit zugelassen zur Verhinderung von Abstoßungsreaktionen nach Nierentransplantationen. Die rapamycin verhindert die Bildung von Antikörpern, die normalerweise Angriff des virus, wodurch das virus effektiv in die Zellen eindringen und Bearbeiten von Genen.

Der Ansatz ist ein großes upgrade im Vergleich zu einigen anderen Immunmodulatoren, die einfach zu unterdrücken, die Bildung aller Immunzellen im Körper. Farokhzad vergleicht Selecta – Technologie „Maschinenbau oder Lehre,“ das Immunsystem zu tolerieren bestimmte Drogen.

Die zusätzlichen Raffinesse bringt eine Reihe von Vorteilen. Zum Beispiel, die Immunantwort, ausgelöst durch viele gen-Therapien können Patienten Schaden oder wischen Sie die Wirksamkeit einer zweiten Dosis. In Selecta jüngsten „Nature Communications“ Papier, verwendet das Unternehmen ImmTOR erfolgreich re-verwalten diese gen-Therapien bei Tieren. Redosing hält Versprechen gerade für Kinder, die davon profitieren kann, weiterhin gen-Therapie-Behandlung später im Leben.

Insgesamt Selecta glaubt unerwünschte Immunreaktionen sind der wichtigste Grund dafür, dass Wirkstoffkandidaten scheitern. Firma Beamten hoffen, dass Ihre Technologie können dramatisch erweitern die Anwendungen von Behandlungen, wie Gentherapie und führen zu besseren Patienten-outcomes für jede Droge, die behindert die Immunantwort.

Überall sonst, die Unternehmen mit ambitionierten Zielen stehen würde. Aber im größeren Boston-Bereich, Selecta ist nur einer von einer stetig wachsenden Zahl von biotech-Unternehmen mit einer Vergangenheit, die zurückverfolgt werden können, und MIT einem radikalen plan zu verwandeln, die Zukunft. Langer glaubt nicht, dass die boomende biotech-Branche rund MIT ist ein Zufall.