Cold Spring Harbor Laboratory Wissenschaftler-Chemiker und Krebs Wissenschaftler aus Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), entwickelt eine neue Therapie verlängert das überleben von Mäusen mit akuter myeloischer Leukämie.
Die Wissenschaftler sind die ersten, zu zeigen, die anti-Krebs-Wirkung der Blockierung der Salz-Induzierbare Kinase 3 (SIK3) – pathway in leukemia mit YKL-05-099, eine Droge entwickelt, die in das Labor von Nathanael Gray bei DFCI. SIK3 ist eine kinase, die steuert die Zellteilung und das überleben von Leukämie-Zellen. Sperrung SIK3 verhindert, dass Leukämie-Zellen nicht mehr wachsen.
„Unsere Experimente bestätigen, dass die pharmakologische blockade von SIK3 ist gut verträglich und verlängert das überleben von leukämischen Mäusen,“ sagt CSHL Professor Christopher Vakoc, der co-führte die Studie mit Kimberley Stegmaier am DFCI. Yusuke Tarumoto, ein ehemaliger Postdoktorand im Vakoc-Labor, und Shan Lu Stegmaier ‚ s lab sind die co-erste Autoren des Papiers. Dr. Tarumoto ist jetzt professor an der Universität Kyoto. Das team die Ergebnisse sind veröffentlicht in der Zeitschrift Blut.
Vakoc bezieht sich auf diese Art der Leukämie die Behandlung als epigenetische Therapie, die Veränderung der gen-Aktivität in den Krebszellen. „Weil die Epigenetik ist ein zelluläres system, das formbar und dynamisch, es ist etwas, dass wir beeinflussen können, mit Drogen“, sagte er. „Die Entwicklung von epigenetischen Krebs-Therapien ist die Kernaufgabe von meinem Labor, mit SIK3 Hemmung bei Leukämie wird unsere zuletzt entwickelte Strategie.“
Im Jahr 2018, die Vakoc-Labor verwendet CRISPR genetischen screening zu identifizieren, die SIK3 kinase als eine nicht-offensichtliche Leukämie-Medikament Ziel.
„Es ist eine unter-studiert Signalmolekül in der Pathogenese von Krebs, weil es ist nicht mutierte in Krebs,“ Vakoc sagte.
Der Subtyp der Leukämie die Forscher konzentrierten sich auf, MLL, ist eine aggressive form von Krebs, tritt bei Säuglingen und kann verursacht werden durch abnorme Umlagerung von Chromosomen, die bekannt ist als eine MLL-Translokation. „Wir haben entdeckt SIK3 hat eine sehr wichtige Rolle in der MLL-Translokation-positiven Subtyp der Leukämie,“ Vakoc sagte.
Das wichtigste Ergebnis dieser Studie ist aufschlussreich, eine Droge, Entwicklung Strategie für die Behandlung der MLL-Leukämie.
Die neue Verbindung erstellt, die das team zum Ziel SIK3 neu programmiert ein Transkriptionsfaktor, ein protein, die helfen können, schalten Sie bestimmte Gene an-oder ausschalten, indem Sie die Bindung an die DNA. Vakoc-Labor hat an der Spitze zu versuchen, zu Programmieren und Transkriptionsfaktoren, die in der Krebs-Therapie.
„Es wird allgemein angenommen, dass dieses unmöglich ist, zu tun“, sagte er. „Unser Labor will die Herausforderung, die Idee.“
Die Studie hat auch geholfen, die Forscher Messen die Nebenwirkungen des Medikaments. Nach der Verwendung von YKL-05-099 zu unterdrücken SIK3 in den Mäusen für einen Monat, beobachteten die Forscher, das Medikament gut verträglich ist, nicht die Ursache jedes Gewicht Verlust oder erhebliche änderungen an das Tier die normale blutproduktion.