Forscher identifizieren zwei, extrem seltene genetische Varianten verbunden mit der Alzheimer-Krankheit (AD) für die erste Zeit.
Diese Varianten, die man sich im NOTCH3-gen und der andere im TREM2-gen, wurden beobachtet bei Personen mit AD aber nicht in den Kontrollen.Nach Angaben der Forscher, die NOTCH3-Variante wurde nicht mit einbezogen in AD, die in früheren großen genetischen Studien, aber auch andere Mutationen in diesem gen verursachen eine sehr seltene form der Demenz genannt
CADASIL beginnt mit starken Kopfschmerzen und Schlaganfälle im Jungen Erwachsenenalter, gefolgt von Demenz, die von midlife – (Jahrzehnte vor dem typischen Alter, als die late-onset AD-Auftritt).
Andere Mutationen im TREM2-gen wurden im Zusammenhang mit der AD, und es wurde zuvor gezeigt, dass Personen, die zwei Kopien dieser mutation (bezeichnet als Q33X) habe eine sehr seltene Störung namens Nasu-Hakola-Krankheit, die gekennzeichnet ist durch das einsetzen von Demenz in der Lebensmitte und polyzystische Knochen-Verletzungen mit Frakturen.
Obwohl die NOTCH3-mutation verursacht AD ist sehr selten in praktisch allen rassischen und ethnischen Gruppen, es ist viel häufiger bei aschkenasischen Juden, und die Forscher festgestellt, dass fast alle von der AD-Fälle mit der NOTCH3-mutation waren, dass der Abstieg.
„Unsere Ergebnisse zeigen, dass verschiedene Mutationen in demselben gen oder unterschiedliche Anzahl von Kopien einer bestimmten mutation kann dazu führen, dass sehr unterschiedliche Formen der Demenz“, erklärte der entsprechende Autor Lindsay Farrer, Ph. D., Leiter der Biomedizinischen Genetik-Abteilung an der Boston University School of Medicine. „Die Entdeckung der Verbände von Alzheimer-Risiko mit seltenen genetischen Varianten führen zu neuen Erkenntnissen über biologische Signalwege, die in AD und Strategien für die Entwicklung neuartiger Therapien und Biomarker.“
Diese Ergebnisse entstanden aus der Analyse der gesamten DNA-Sequenz, die Teile des Genoms, die Gene Kodieren (genannt exons) von mehr als 5.600 Teilnehmer mit AD und fast 4,600 kognitiv gesunden älteren Kontrollen. DNA-Sequenz-Daten wurden generiert, indem die Alzheimer-Krankheit-Sequencing-Projekt, eine große NIH-geförderten initiative, die sich aus der Nationalen Alzheimer-Gesetz 2012, und geschirmte Varianten, die vorhanden waren, bei Personen mit AD aber nicht in den Kontrollen. Die Forscher zeigten auch, dass die Teilnehmer der Studie mit AD im Vergleich zu Kontrollen eine signifikant höhere Belastung durch Mutationen in Genen, die bekannt, um eine Rolle in AD.
Farrer glaubt, dass, wenn die Erkenntnisse über die NOTCH3-mutation bestätigt wurde, sind in einer großen unabhängigen Stichprobe von Ashkenazi Juden, eine diagnostische und prädiktive Tests für AD entwickelt werden könnten, für eine bestimmte Bevölkerung.