Es ist keine Frage, dass das Körpergewicht erhöht, tut so auch den Blutdruck. Nun, in einer Studie mit Mäusen, die Johns Hopkins Forscher haben gezeigt, genau die Moleküle sind wahrscheinlich verantwortlich für die Verbindung zwischen übergewicht und Blutdruck. Die Blockierung eines dieser Moleküle—eine Signalisierung Kanal gefunden, in einer kleinen Orgel auf der Seite des Halses—senkt effektiv den Blutdruck bei übergewichtigen Mäusen, berichteten die Forscher kürzlich in der Fachzeitschrift Circulation Research.
„Übergewicht führt zu vielen schlechten Herz-Kreislauf-Ergebnisse, und ein erheblicher Teil von diesen sind im Zusammenhang mit schlecht eingestelltem Blutdruck“, sagt Wsewolod Polotsky, M. D., Ph. D., professor für Medizin an der Johns Hopkins University School of Medicine und leitender Autor der neuen Papier. „Wir haben erkannt, was möglicherweise einen neuen Weg zur Senkung des Blutdrucks bei übergewichtigen Patienten und verbessern diese Ergebnisse.“
Fast ein Drittel der amerikanischen Erwachsenen haben hohen Blutdruck, und nur etwa die Hälfte dieser Menschen haben Ihren Blutdruck unter Kontrolle durch Medikamente und lifestyle-änderungen. Bluthochdruck kann besonders schwierig zu behandeln ist bei adipösen Patienten, Polotsky sagt.
Das neue Werk dreht sich um leptin, ein Molekül, das steuert den Appetit und den Stoffwechsel in Reaktion auf die Nahrung. Übergewichtige Menschen oft resistent gegen leptin, so dass steigende Niveaus des Moleküls nach einer Mahlzeit nicht mehr Kurbeln den Stoffwechsel oder verursachen ein Gefühl von fülle. In Reaktion auf diesen Widerstand, der leptin-Spiegel steigen weiter mit übergewicht. Leptin hat auch gezeigt worden, um den Blutdruck erhöhen und, überraschend, übergewicht nicht ändern, dass link—selbst wenn die Menschen resistent gegen leptin die Auswirkungen auf den Stoffwechsel und Appetit, Ihr Blutdruck steigt in Reaktion auf das Molekül. Bis jetzt Forscher waren nicht sicher, warum.
„Es hat nicht viel Sinn machen, warum übergewichtige Menschen wurden nur gegen einige der Effekte von leptin“, sagt Polotsky. „Es suggeriert uns, dass vielleicht leptin war mit einer peripheren Wirkung außerhalb des Gehirns.“
Frühere Studien hatten gezeigt, dass hohe Niveaus von leptin-Rezeptoren in der A. carotis Körper—winzige Cluster von Zellen entlang der Halsschlagadern, die auf beiden Seiten der Kehle, die reagieren auf sich ändernde Konzentrationen von Sauerstoff und Kohlendioxid im Blut. Polotsky fragte sich, ob dies sein könnte, wo leptin wirkt sich auf Blutdruck, völlig unabhängig von seinen Wirkungen auf den Appetit und den Stoffwechsel im Gehirn.
Der Blutdruck wird gemessen in Millimeter quecksilbersäule (mm Hg) und hat zwei Lesungen—den systolischen und den diastolischen Wert. Nach Angaben der American Heart Association, ist das Risiko des Sterbens von einem Herzinfarkt oder Schlaganfall verdoppelt sich alle 20 mm Hg systolisch oder 10 mm Hg diastolisch erhöht bei älteren Erwachsenen.
In dem neuen Papier, Polotsky der Konzern erstmals bestätigt, dass die Verabreichung von hohen Dosen von leptin zu schlanken Mäusen der Auslöser für einen Anstieg des Blutdrucks von 10,5 bis 12,2 mm Hg, während keine Auswirkungen auf die Herzfrequenz oder die Aufnahme der Nahrung. Dann wiederholten Sie das experiment in Mäusen ohne funktionierendes carotis-Körper. Diese Zeit, die Tiere, der Blutdruck hat sich nicht geändert, in Reaktion auf leptin. Als Nächstes untersuchte das team fettleibigen Mäuse ohne leptin-Rezeptoren—trotz Ihr Gewicht, Sie hatte einen normalen Blutdruck. Aber wenn die Forscher injizierten den Genen für leptin-Rezeptoren direkt in die Halsschlagader Körper dieser Mäuse, die Tiere Blutdruckwerte stiegen um 9,4 12,5 mm Hg.
„Das ist eine völlig neue Mechanismus der Hypertonie bei Adipositas“, sagt Polotsky.
Nach der Festlegung, dass die carotis-Körper ist erforderlich für leptin zu verursachen Bluthochdruck, wollten die Forscher wissen, was andere signalgebende Moleküle, die sich in der carotis Körper beteiligt sein könnten. Durch Sichtung durch die bereits erhobenen Daten darüber, was Moleküle sind in der Karotis-Körper, Sie verfeinert auf die transient rezeptor potential (TRPM7) calcium-Kanal. Polotsky und sein team behandelten Mäusen, die mit dem multiple-Sklerose-Medikament FTY720 (fingolimod), die blockiert Kanäle in der Regel eingebunden in das Immunsystem, einschließlich der TRPM7 (die Droge Mechanismus zur Behandlung der multiplen Sklerose ist durch die Blockierung eines Rezeptors namens S1PR1). In dieser aktuellen Studie, ist das Medikament wirksam gestoppt zusätzlichen Dosen von leptin aus der Erhöhung des Blutdrucks in mageren Mäusen, sowohl bei der gegebenen systemisch und, wenn angewandt, als eine topische gel direkt auf die Haut über dem Karotis-Körper.