Wenn Sie nicht erhalten eine antiretrovirale Therapie (ART), die meisten HIV-Patienten eine progressive Schwächung des Immunsystems. Aber ein sehr kleiner Prozentsatz von Patienten—0.3%—spontan-Kontrolle der virus sich, ohne KUNST. Könnte eine Erklärung lag teilweise in den sets von Genen ausgedrückt durch knappe weiße Blut-Zellen, die das erkennen einer HIV-Infektion? Ja, laut einer Studie veröffentlicht in der Natur-Immunologie und geleitet von den Forschern an der Universität des Montreal-Krankenhaus-Forschungszentrums (CRCHUM).
Entscheidend für die Koordination von Antworten des Immunsystems, der CD4-T-Zellen sind wichtige weißen Blutkörperchen (Lymphozyten), die helfen, die Kontrolle chronischen Infektionen wie HIV. Aber im Durchschnitt nur etwa eine Zelle in 1.000 in der CD4 T-Zellpopulation erkennt den virus.
„Mit meiner Forschung, team und meine Mitarbeiter, die wir umfassend bestimmt den gesamten Satz der Gene, ausgedrückt durch diese seltenen Zellen aus dem Blut von Menschen, die chronisch mit HIV infiziert sind, in denen das virus war reichlich vor der KUNST“, sagte Daniel Kaufmann, eine CRCHUM Forscher und einer ansteckenden Krankheit-Spezialist. „Wir haben dann im Vergleich zu den Zellen von HIV-Controllern, infizierte Menschen, die den virus unter Kontrolle in der Abwesenheit von Therapie. Diese Art von Ansatz leistungsfähige, auch als Genom-weite transkriptionsanalyse, misst die Aktivität von tausenden von Genen gleichzeitig und schaffen so ein globales Bild der zellulären Funktion.“
Durch ausgeklügelte Zell-Analyse-Techniken, führen Autor Antigoni Morou, ein postdoctoral fellow in Kaufmann ‚ s lab identifiziert, die wichtigsten funktionalen Unterschiede zwischen den beiden Gruppen der Patienten in der Studie. Die HIV-Controller hatte viel mehr robuste Immunreaktion, bekannt als Th17-und Th22, die wichtig sind für die Verteidigung des Magen-Darm-Trakt, zum Beispiel. Aber chronisch infizierten Patienten mit hohen Stufen der viralen Replikation zeigte falsch reguliertes CD4-T-Zellen-targeting HIV, und einige Ihrer Zelle Teilmengen zeigte Anzeichen von abnormen Funktion.
Neue Therapien für die Zukunft?
Im weiteren Verlauf Ihrer Untersuchung, die CRCHUM Wissenschaftler fragten sich, ob KUNST führt zu einer Immunantwort ähnlich der HIV-Controller. „Wir Folgen chronisch infizierten Patienten nach der Kontrolle des virus durch die ART und überprüft, ob die Behandlung“ reparieren Ihre immun-system „und Ihnen zu ermöglichen, haben CD4-T-Zellen mit Eigenschaften ähnlich denen des HIV-Controller“, sagte Kaufmann, professor an der Université de Montréal.
Das Ergebnis war zweischneidig: für einige gen-Module wurden sensible ART, während andere sich herausstellte ausgedrückt, anders als bei der HIV-Controller.
„Wir haben gezeigt, dass die KUNST verlässt, nicht reparierte Löcher in das Immunsystem die Mauer der Abwehr“, sagte Kaufmann. „Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass einige dieser lang anhaltende Mängel können dazu beitragen, das fehlen der viralen Kontrolle einmal die antiretrovirale Therapie unterbrochen wird. Wir wissen jetzt, die Löcher Verweilen im Immunsystem. Wir haben Sie zu füllen, und wenn ja, wie? Dies ist ein weiterer science in Frage.“
Ebnet den Weg zu neuen Therapien führen könnte ergänzen, KUNST, Kaufmann, team identifiziert wichtige Merkmale einer wirksamen HIV-spezifischen Immunantwort im Vergleich zu einer dysfunktionalen ein und zeigte, wie die Reaktion beeinflusst werden kann durch die KUNST.
Der nächste Schritt wird die Untersuchung der zugrunde liegenden Programmierung dieser CD4-T-Zellen (Epigenetik), in der Hoffnung, die Entwicklung neuer zielgerichteter Strategien zur Umkehrung des Immunsystems und Ergänzung der KUNST. Kaufmann ‚ s lab ist nun mit dem gleichen Ansatz zu evaluieren Kandidaten für einen HIV-Impfstoff.