Antivirale Behandlungen inspirieren Forscher die Entwicklung einer neuen Art von Krebsmedikament

Stanford Virologen Jeffrey Glenn, die nicht zur Bekämpfung von Krebs. Seit Jahren, er und sein Labor gearbeitet haben, um die Entwicklung neuer Wege der Bekämpfung von Viren, wie diejenigen, die Ursache hepatitis-delta und die gemeinsamen kalt—aber die Lektionen, die Sie gelernt haben, die Bekämpfung von Viren, führte zu einer neuen Art von Droge, die wirksam bei der Behandlung von Krebs bei Mäusen.

Die zugrunde liegende Idee, Glenn sagte, stören sonst die normalen zellulären Prozesse, die sowohl Viren und einige Krebs Zellen verlassen sich auf zu wachsen und zu verbreiten. Nun, tests an Mäusen zeigen, dass Präparate, die auf diese Idee kann schrumpfen Tumoren und verhindern Ihre Ausbreitung. Die Wissenschaftler aus Stanford, der University of Texas, Baylor College of Medicine und der University of California, San Francisco, veröffentlichten Ihre Ergebnisse Jan. 22 in Science Translational Medicine.

Die Suche nach einem neuen Medikament könnte nicht geschehen, ohne eine ungewöhnliche Reihe von Veranstaltungen und Kooperationen, die sich über mehrere Akademische Disziplinen, sagte Glenn, professor der Medizin und von Mikrobiologie und Immunologie, dessen Labor entwickelte die verbindungen mit Hilfe der Stanford-ChEM-H ‚ s Medicinal Chemistry Knowledge-Center und die Unterstützung von [email protected], eine NIH-geförderte Kompetenzzentrum für Translationale Forschung, geführt von Glenn.

„Wir arbeiten seit vielen Jahren auf starke Medikamente, die wir gezeigt hatten, waren wichtig für die Viren,“ sagte Glenn, der auch ein Mitglied der Stanford Bio-X, die Mütterliche & Child Health Research Institute und ChEM-H. „Das ist einfach ein wichtiges Ziel, das nicht wirklich geschätzt wurde in Krebs, und wir hatten die perfekte Drogen, um dieses zu erhalten begonnen.“

Eine antivirale überraschung

Ursprünglich, wenn Sie waren auf der Suche nach neuen Möglichkeiten, um Viren wie hepatitis delta, Glenn und Kollegen, die dachten, Sie könnten versuchen, eine Art von end-Lauf rund um den virus und Zielzelle-Funktionen, die Viren, hijack, zu vervielfältigen und zu verbreiten. Auf diese Weise, auch wenn ein virus nicht infizieren eine Zelle, das ist mehr oder weniger das Ende.

Glenn Ansatz gearbeitet. Im Jahr 2015, die er und Kollegen an den National Institutes of Health zeigten, dass der neue Ansatz verhindert die hepatitis-delta-Replikation und Freigabe neue Kopien des virus im Patienten. Später veränderten Sie Ihre Strategie zum Angriff enterovirus 71, die am besten bekannt für das verursachen der hand-Fuß-Mund-Krankheit, sondern kann auch zu verheerenden Poliomyelitis-ähnliche Paralyse-Symptome bei Kindern.

Glenn und sein Labor haben sich weiter zu entwickeln, antivirale Medikamente, aber Ihr Fokus verändert sich etwas, wenn Ihre antivirale Bemühungen, die Aufmerksamkeit von Jonathan Kurie, professor für Thorax – /Kopf-und Hals-medizinischen Onkologie an der University of Texas MD Anderson Cancer Center. Kurie hatte gelernt, dass die gleichen zellulären Prozesse Glenn und Kollegen hatten erfolgreich heruntergefahren war auch beteiligt bei der Bildung von Metastasen. Nach dem Lesen ein Papier beschreibt die frühesten verbindungen Glenn und seine Kollegen entwickelt hatte, schrieb er Glenn fragt, für einige der Droge.

„Ich sagte ihm, wir hatten viel bessere Moleküle jetzt, und wir haben bekannt für eine lange Zeit, Sie würden auch Arbeit in Krebs,“ sagte Glenn, und er schickte sich an zwei neuen verbindungen, die er entwickelt hatte, mit Mark Smith, Leiter der Medizinischen Chemie-Knowledge-Center.

Krebs übersetzung

In dem neuen Papier, das team zeigt, dass Ihre Vermutung richtig war—die gleichen Drogen, Glenn Smith und seine Kollegen entwickelten zur Behandlung von enterovirus kann auch die Behandlung bestimmter Arten von Krebs, zumindest bei Mäusen und menschlichen Krebszellen, die in einem Labor Gericht.

In Maus-Studien, eine Droge, die das team getestet, reduziert, wie oft ein Mensch Krebs implantiert, die die Maus in einer Lunge übergreifen auf die zweite Lunge. Mit einer anderen Verbindung, es gab keine nachweisbaren Metastasen, und beide Medikamente reduziert die Größe von Tumoren in der ersten Lunge. Menschlichen Brust Krebs wächst in Mäusen auch in der Hälfte geschrumpft, nach nur einer Woche der Behandlung.

Das team sah auch zu einem früheren Medikament entwickelt in Zusammenarbeit mit Kevan Shokat, ein professor der zellulären und molekularen Pharmakologie an der University of California, San Francisco, und ein Chemie-professor an der University of California, Berkeley. Die Droge, die Sie fanden, auch gedrosselt, das Wachstum der Zellen in menschlichen Lungen-Krebs-Zelllinien. Das team gewann auch einen Einblick in die Mäuse—und eines Tages hoffen Sie, den Menschen, vielleicht den meisten nutzen von neuen Medikamenten. Sie fanden, dass Mäuse mit extra-Kopien eines bestimmten Gens reagiert viel besser auf die Medikamente.

Nun, Glenn sagte, „Mein Ziel ist es, dies den ganzen Weg in die Klinik.“

Das Recht ‚Gebräu‘

Glenn sagte, der Erfolg der Mannschaft ist aufgrund einer deutlichen Verschiebung in den letzten Jahren in dem, was seinem Labor hat, aufbauend auf eine „ansteckende brew“ von Forschern aus einer Reihe von akademischen Disziplinen.

„Ich denke, das ist das Geheimnis, was, dass Chemiker physikalisch im Labor mit Biologen, Virologen und Arzt-Wissenschaftler,“ sagte Glenn. „Wir haben genutzt die besonderen Rahmenbedingungen von Stanford erstellen eine einzigartige Gruppe, die nie existiert hat, bevor Sie hier oder in der Wissenschaft. Es ist erlaubt, dass Dinge passieren, die einfach nicht anders.“