Eines der größten Hindernisse bei der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs ist die Wehrmauer, die sich um den tumor herum. Diese „desmoplastic stroma“ verhindert, dass die Chemotherapie auf den tumor. Wissenschaftler der University of Twente finden Sie jetzt heraus, welcher Teil des stroma, können Sie am besten angegriffen werden. Darüber hinaus entdeckten Sie ein Peptid als dienen kann als der Angreifer. In „Science Advances“ Sie zeigen, dass mit der Kombination der peptide und Zytostatika, tumor-Volumen drastisch reduziert werden kann. In ein paar Jahren, den ersten therapeutischen Studien können getan werden.
Bauchspeicheldrüsenkrebs ist der Krebs mit der schlechtesten überlebensraten. Nach der oft späten Diagnose, die meisten Patienten sterben innerhalb von 3 bis 4 Monaten. Operation zur Entfernung des Tumors ist in vielen Fällen nicht möglich, weil das Risiko der Schädigung anderer lebenswichtiger Organe. Chemotherapie mit Gemcitabin, ist oft nicht erfolgreich, da der tumor Zellen sind umgeben von Fibroblasten und faserigen matrix-Netzwerk, so genannte desmoplastic stroma, das kann sehr viel größer als die Tumorzellen nest selbst.
Zentrales element
Können wir reduzieren die stroma-und vor allem, finden Sie das Schlüssel-element, das angegriffen werden kann? Das war die Frage, Jai Prakash und sein team begannen mit. Nach vielen vergleichenden Studien, die ein protein namens integrin alpha 5, ITGA5 erwies sich als entscheidend für die überlebensrate von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Für diese, tumor-Gewebe von ~140 Patienten untersucht wurden. Außerdem umfangreiche biologische versuche das team bewiesen, dass Angriffe auf ITGA5 biologisch reduzieren würde dem stroma und geben einen besseren Zugang zum tumor. Die nächste entscheidende Frage war: finden wir einen Stoff für effektiv angreifen ITGA5?
Achtzig Prozent Reduktion
In Ihrer Wissenschaft Fortschritte Papier, die Forscher entdeckten nun eine kurze entscheidenden Sequenz von sieben Aminosäuren, die versteckt in einem großen protein aus unserem eigenen Körper benannt, fibronectin, von über 1000 Aminosäuren, nach einer anstrengenden screening-Arbeit. Diese Sequenz ist benannt AV3-Peptid und wandte sich an den besten Kandidaten für die Blockierung ITGA5. Erste tests mit Tumorgewebe und stroma in einer Petrischale entwickelt, die in drei-dimensionalen Kultur, zeigten, dass der tumor Volumen reduziert werden konnte nach AV3 und Gemcitabin wurden Hinzugefügt. Tests mit menschlichen tumor-eingefügt in eine Maus zeigte auch Reduktion von bis zu 80 Prozent der tumor-Volumen. Die Verringerung der tumor in der Größe, könnte bereits der Weg für die Chirurgie. Aber nach Jai Prakash, höhere Dosen von AV3 mit Zytostatika könnte sogar entfernen den tumor als ganzes.