Häufige und seltene SORLA Einzel-Nukleotid-Polymorphismen wurden im Zusammenhang mit der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit. So weit, SORLA wurde hauptsächlich untersucht, die in Neuronen, aber die neue Studie konzentrierte sich auf die SORLA Rolle in der Krebs-Zellen. Leitung von Akademie-Professor Johanna Ivaska, Forscher von der Universität Turku in Finnland beobachten, dass SORLA wurde stark exprimiert in HER2-positive Tumoren. Entfernen von SORLA von Krebs-Zellen stark beeinträchtigt die onkogenen fitness von HER2-positiven Krebserkrankungen.
HER2 ist ein starker Treiber des Tumorwachstums. HER2 Amplifikation tritt in etwa 20% der Brustkrebs die überexpression oder Amplifikation von HER2 ist auch Häufig gefunden in der Blase und Magen-Krebs. HER2-targeting-Therapien wie Herceptin, sind weit verbreitet in Kliniken, und es spielt eine wichtige Rolle bei der Behandlung von HER2-positiven Krebserkrankungen. Jedoch, einige Patienten werden schließlich Fortschritte während der Behandlung mit Herceptin und einige reagieren nicht auf. Die neu entdeckte Rolle von SORLA in der Regulierung der onkogenen fitness von HER2 bietet neuartige Möglichkeiten, um den Gegner HER2-positiven Krebserkrankungen in der Zukunft.
„Unsere Studie zeigte, dass das entfernen des SORLA-proteins von HER2-positivem Krebs-Zell-Linien, von denen einige empfindlich waren und einige resistent gegen Herceptin, stark hemmte die in vitro proliferation dieser Zellen. Noch wichtiger ist, entfernen Sie die SORLA-protein von diesen Zellen verhindert die Tumorbildung und-Wachstum in Mäusen. So weit, die Rolle von SORLA in Krebs ist unbekannt, und unsere Entdeckung auf HER2-positive Tumoren abhängig von SORLA war überraschend, da diese Krebsart wurde bereits umfassend untersucht“, sagt die ehemalige Ivaska Lab-Mitglied und Postdoc-Forscher Mika Pietilä, wer ist der Haupt-Autor des Papiers.
In-vitro-Zellkultur-Experimente zeigten, dass die SORLA-protein fördert das recycling der HER2-rezeptor zurück zur Plasmamembran, wo der rezeptor ist aktiv und treibt die Verbreitung von Krebszellen. Wenn SORLA wurde entfernt, der HER2-rezeptor akkumuliert in Lysosomen, wo der rezeptor nicht funktionsfähig und kann daher nicht fahren das tumor-Wachstum nicht mehr.
Frühere Studien haben gezeigt, inverse Assoziation zwischen der Alzheimer-Krankheit und Krebs
In Neuronen, SORLA verhindert die Bildung von amyloid-plaques, und damit Inaktivierung oder abschneiden Mutationen in SORLA sind im Zusammenhang mit der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit. Obwohl die beiden Erkrankungen Morbus Alzheimer und Krebs sind die häufigsten unter die alternde Bevölkerung, frühere Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Alzheimer-Krankheit haben ein geringeres Risiko, Krebs zu bekommen, während Ihr Leben, und, Umgekehrt, Krebs überlebenden haben ein geringeres Risiko zur Entwicklung der Alzheimer-Krankheit.
„Keine klaren Grund wurde gefunden, doch für die inverse Assoziation zwischen der Alzheimer-Krankheit und Krebs. Unsere Ergebnisse, die zeigen, dass SORLA fördert die Aggressivität von bestimmten Krebsarten, könnte ein Faktor unter anderen, in diesem Phänomen“, schlägt Ivaska.
Die Ivaska Lab befindet sich an der Turku Bioscience Centre, betrieben von der University of Turku und der Åbo Akademi University.
Das nächste Ziel ist, einen Weg zu finden, um zu blockieren die Funktion von SORLA in der tumor-Zellen und damit die Entwicklung SORLA-targeting-Behandlung. Dieser Teil der Studie ist bereits ausgeführt und finanziert durch den ERC Proof-of-Concept Finanzierung. Die Studie wird gefördert von der Cancer Foundation, Finnland das „Pink Ribbon“ – Kampagne.