Eine Kombinationstherapie von ivosenidib (IVO) plus venetoclax (VEN) mit oder ohne azacitidine (AZA) wurde als wirksam erwiesen gegen eine bestimmte genetische Subtyp der akuten myeloischen Leukämie (AML) in einer Phase-Ib/II-Studie führte durch Forscher an Der Universität von Texas MD Anderson Cancer Center. Die Ergebnisse dieser Studie unterstützen eine neuartige Vorgehensweise für Patienten mit AML beherbergen eine IDH1-mutation, die in der Vergangenheit nur wenige therapeutische Optionen.
In allen Behandlungsgruppen, der composite mit kompletter remission lag bei 78% Gesamt und 100% für Behandlung-naive Patienten. Die Hälfte der Patienten erreicht eine komplette remission waren auch negativ für minimal-residual-disease (MRD). Die Ergebnisse wurden auf das Jahr 2020 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Jahresversammlung von Blei-Autor Curtis Lachowiez, M. D., Hämatologie Kerl.
„Diese Studie ist die äußerung von bemerkenswerten grundlegende und translationale Arbeit, was zu einer verbesserten klinischen Ergebnissen für die Patienten“, sagte Lachowiez. „Die Triplett-Kombination kann letztlich dazu führen, in eine neue, wirksame therapeutische Regime. Als das Mediane Alter bei der Diagnose AML ist 68 diese Erkenntnisse sind besonders wichtig für ältere AML-Patienten, die nicht fit genug, um erhalten die aggressive zytotoxische Chemotherapien, die historisch zur Behandlung von AML.“
Mutationen im IDH1-gen führen zu myeloischen Differenzierung Verhaftung und anschließenden Induktion von Leukämie. IVO, wie eine IDH1-inhibitor, ist ein gut verträglicher oraler Therapie zielt darauf ab, dass eine Unterbrechung dieses leukemogenic Prozess.
Die Kombination von VEN und AZA wurde bereits früher festgestellt zu werden, gut verträglich und wirksam gegen neu diagnostizierter AML, und IVO ist zugelassen als Monotherapie bei rezidivierter IDH1-mutierten AML. Diese Studie suchte, zu Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit und Ansprechrate von hinzufügen, dass diese zielgerichtete Therapie, IVO, entweder venetoclax allein als eine mündliche Wams, oder die AZA und VEN Kombination zur Behandlung dieser Untergruppe von AML-Patienten mit einer bestimmten genetischen mutation.
„Unseres Wissens, AZA plus VEN und AZA plus IVO ‚Dubletten‘ sind wirksam, aber nicht heilsam für neu diagnostizierte IDH1-mutierten AML-Patienten, und die Patienten schliesslich noch einen Rückfall. Diese Triplett-Kombination-Studie zielt darauf ab zu bestimmen, ob diese Behandlung führt zu tiefer Antworten und sogar kurative Therapie bei einigen Patienten,“ sagte Courtney DiNardo, M. D., außerordentlicher professor von Leukämie und der Studie leitende Autor. „Darüber hinaus ist diese Studie bewertet die mündliche IVO plus VEN Dublett für die erste Zeit, und wir hoffen, dass Patienten profitieren von dieser ambulanten Therapie.“
Patienten mit AML oder Hochrisiko-myelodysplastischem-Syndrom (MDS) zugeordnet waren, einer von drei Kohorten, die entweder empfangen von IVO, VEN 400 mg, IVO, VEN 800mg oder IVO, VEN 400 mg AZA.
Die Mediane Zeit bis zum besten Antwort war zwei Monate. Von den 18 auswertbaren Patienten, neun bleiben eingeschrieben in der Studie, und die drei gingen zu empfangen, die eine Stammzelltransplantation nach kompletter remission.
„Diese Studie ist spannend, weil es zeigt, dass wir in der Lage, maßgeschneiderte Therapie für Patienten mit AML auf der Basis Ihrer molekularen Profil“, sagte Lachowiez. „Während einige Mutationen haben, die traditionell im Zusammenhang mit schlechten Ergebnissen, können wir jetzt identifizieren bestimmte Untergruppen von Patienten mit genetischen Mutationen, die sind eher zu reagieren, um eine spezifische Therapie, und dann können wir design eine Behandlung und follow-up-plan, um am besten zu Ihnen passen.“
Basierend auf einem Patienten zu dem molekularen Profil, Ihre care team kann in der Lage sein, zu entscheiden, auf Optionen wie eine engere überwachung oder früher übergang zur Transplantation für Patienten mit hohem Risiko. Weitere, wie im Fall von Patienten mit molekularen Mutationen im Zusammenhang mit der positiven Antworten, das care team kann in der Lage sein zu verschreiben zugeschnittene therapeutische Kombinationen, was zu dauerhaften Remissionen und Heilungsmöglichkeiten.