Forschung präsentiert auf der 2019 Jahrestagung der Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (SNMMI) beschreibt eine neue Klasse von Radiopharmaka, benannt radiohybrids (rh), bieten eine neue Sicht auf Krebs-und imaging-radioligand-Therapie (theranostics). Darüber hinaus ist die Technologie umfasst eine hoch innovative und effiziente Isotopen-labelling-Methode zu erleichtern, Breite Anwendung.
„Ähnlich wie bei hybrid-Autos angetrieben werden, die entweder mit einem Verbrennungsmotor oder einem elektrischen Motor (man ist eingeschaltet, während der andere abgeschaltet ist), haben wir speziell für die sehr erste Zeit Radiopharmaka mit zwei „nukleare Triebwerke oder Isotope“, erklärt Alexander Wurzer an der Technischen Universität München in Garching, Deutschland. „Für die PET (Positronen-emissions-Tomographie) – Bildgebung, die Diagnose-Isotop ist radioaktiv (z.B. Fluor-18), während die therapeutische Isotop ist still; für die radioligand-Therapie ist die situation Umgekehrt.“
Ein einzigartiges Merkmal dieser rhPSMA-Liganden ist, dass sowohl Fluor und dem Metall sind immer vorhanden, aber nur einer von Ihnen vorhanden ist, wie ein radioaktives Isotop (z.B. [18F,natLu]rhPSMA oder [19F,177Lu]rhPSMA). „Wir haben auch radiohybrids bieten eine Wahl zwischen zwei unabhängigen imaging-Isotope, wie Fluor-18 (18F) oder gallium-68 (68Ga), so dass für die optimale Auswahl der radioisotope von einzelnen Krankenhäusern auf der ganzen Welt, unter Berücksichtigung der lokalen klinischen Infrastruktur und Isotopen-Verfügbarkeit. Da diese Paare von Molekülen identisch sind, Sie stellen Chemische eineiige Zwillinge, die es ermöglicht, identische Abbildung mit sowohl der chemischen Zwillinge.“
Prostatakrebs ist der am häufigsten diagnostizierte Krebs bei Männern in den Vereinigten Staaten, andere als Hautkrebs. Nach Angaben der American Cancer Society, etwa als 175.000 neue Fälle von Prostatakrebs diagnostiziert werden, und mehr als 31.500 Männer an der Krankheit sterben jährlich in den Vereinigten Staaten. Für diese Studie, die Prostata-spezifische Membran-antigen (PSMA) gerichtet war. Die Forscher entwickelten eine Plattform-Technologie, die ermöglicht die schnelle und effiziente Kennzeichnung von Peptid-und Peptid-wie Radiopharmaka, die entweder mit Fluor-18 (18F) oder radiometals und dann synthetisiert und bewertet werden mehrere neuartige rhPSMA Liganden.
Tests mit sechs verschiedenen rhPSMA Liganden erfolgte auf Prostata-Krebs-tumor-tragenden Mäusen. Basierend auf Ihrer hohen Affinität, schnelle Internalisierung und ausgezeichnete biodistribution, die DOTA und DOTAGA-abgeleitete Inhibitoren, rhPSMA-7 und 10, wurden gefunden, um die vielversprechendsten Kandidaten für die erste in humanen proof-of-concept.
Das proof-of-concept durchgeführt wurde unter Verwendung von [18F,natGa]rhPSMA-7 PET-Bildgebung bei einem Patienten mit metastasierten, Kastration-resistentem Prostatakrebs. Die Ergebnisse zeigten eine schnelle Blut-clearance, fast keine Aktivität transfer in die Blase während der Bildgebung; und die radiohybrid Verbindung demonstriert high-Kontrast-PET-Bildgebung von Lymphknoten-und Knochenmetastasen.
Hans-Jürgen Wester, principal investigator der Studie, weist darauf hin, „Diese einzigartige Klasse von molekularen Akteure eröffnet neue Wege für leistungsstarke und kostengünstige Bildgebung und Behandlung. Folglich ist die erste radiohydrid Radiopharmaka wurden mit dem Ziel entwickelt, PSMA—Bildgebung mit hoher Sensitivität und hoher Spezifität, sowie die effektive Behandlung von Prostata-Krebs, eine der wichtigsten Krebsarten.“