Stanford University School of Medicine haben die Wissenschaftler endgültig mit Mastzellen, eine Klasse von Zellen der immun-Systems, die Entwicklung von Arthrose, eine der weltweit häufigsten Ursachen von Schmerzen und Unbeweglichkeit.
In einer Studie, veröffentlicht online 14. Mai in eLife, die Wissenschaftler gezeigt für das erste mal, dass du Mastzellen—oder blockiert Signale der häufigste stimulus aktivieren Sie im wirklichen Leben, oder Deaktivierung von Knorpel-abbauenden Enzym, das Sie freigeben, wenn aktiviert—alle geschützten Mäuse vor der Entwicklung einer Arthrose in der Regel induziert durch eine klassische experimentelle Vorgehen. Die Ergebnisse wurden unterstützt durch die Ergebnisse in menschlichen Zellen und Geweben.
Arthrose ist die mit Abstand am häufigsten vorkommende Varietät von arthritis, ist gekennzeichnet durch Knorpel Abbau und die Entzündung in den Gelenken, die kann verschärft werden, indem überschüssige Knochen-Wucherungen, genannt Osteophyten.
Rund 30 Millionen Amerikaner haben eine symptomatische Arthrose. Durch die Zeit, Sie sind 60, sind Ihre Chancen als Aussteller Arthrose Symptome mehr als 30 Prozent. Im Alter von 80 Jahren oder 90, das Risiko ist gestiegen, um fast 100 Prozent.
„Fast alle von uns letztlich an Arthrose leiden, wenn wir Leben, werden alt genug,“ sagte William Robinson, MD, Ph. D., professor von Immunologie und Rheumatologie, wer ist die Studie leitende Autor. Führen die Urheberschaft wird gemeinsam von research associate Qian Wang, MD, Ph. D;; ehemalige MD-Ph. D.-Studentin Christin Lepus, MD, Ph. D;; und ehemaligen postdoctoral scholar Harini Raghu, Ph. D.
Nicht nur Abnutzung und Verschleiß
Arthrose ist traditionell gedacht worden, um eine unvermeidliche Folge der Abnutzung: die Aufschlüsselung der Knorpel, der über viele Jahre, was letztlich zu Schleifen, Knochen-auf-Knochen-Kontakt und die degeneration in den betroffenen Gelenken. Aber die neue Studie zeigt, dass die wesentliche Beteiligung des Immunsystems an der Entstehung der Arthrose, während neugierigen öffnen Sie ein Fenster, durch das können die Forscher einen Weg finden, um die Entwicklung von Medikamenten zu verhindern. Derzeit gibt es keine Medikamente, die verhindern können, zu langsam oder zu heilen.
„Obwohl die überwiegende Mehrheit von uns wird die Entwicklung der Arthrose an einem gewissen Punkt in unserem Leben, wir haben keine Krankheit-Bremsen Therapien,“ sagte Robinson.
Die Chancen, tatsächlich umkehren Schäden an Gelenken sind schlanke, sagte er. Die heutigen Therapien für die Arthrose-bedingte Schmerzen und Mobilität bestehen aus Schmerzmittel wie ibuprofen, naproxen und paracetamol; Wanderer und Stöcke; und Knie-oder Hüftprothesen.
Mast-Zellen sind am besten bekannt als die Täter, die produzieren, die histamine und andere Moleküle, die für allergische Symptome reichen vom Juckreiz von Ekzemen, um die Schleimhäute Explosionen von Heuschnupfen an die Kehle Verengung von asthma oder Lebensmittel ausgelöste Anaphylaxie. Aber mast-Zellen produzieren auch eine abbauende protein, tryptase, dass rippen kann bis kollagenen und anderen Molekülen, bilden sich die Knorpel in den Gelenken.
Mastzellen befinden sich in der Regel ruhig in Geweben im ganzen Körper. Aber, wenn Sie aktiviert werden, Sie sezernieren granula enthalten Histamin, tryptase und andere entzündliche Substanzen. Der klassische Auslöser für diese Aktivierung ist die Bindung an eine form der zirkulierenden Antikörper, oder immunoglobin, genannt IgE an spezialisierte Rezeptoren, die Reich an Mastzellen. Der evolutionäre Zweck von IgE, Mastzellen und Histamin wird angenommen, dass zur Bekämpfung von Parasiten, die geplagt haben Menschen und andere Tiere in der evolution aber haben sich relativ selten beim Menschen in den letzten Jahrzehnten, zumindest in den industrialisierten Ländern.
Während Mastzellen gefunden wurden, lauern in den Gelenken von Menschen mit und ohne symptomatische arthritis, die bis jetzt weder Mastzellen noch IgE endgültig identifiziert als Risikofaktoren für Arthrose.
Schutz vor der Krankheit
In der Studie von Robinson ‚ s Gruppe verwendeten Elektronenmikroskopie, um zu zeigen, dass die Mastzellen in den Verletzten Gelenken des Menschen, hat noch nicht die arthritischen Symptome waren nicht loslassen Ihre Histamin und tryptase-haltigen Granulaten, in der Erwägung, dass Mastzellen, die Ihren Wohnsitz in den Gelenken von Menschen mit arthritischen Symptome waren.
Mehrere Arten von gentechnisch veränderten lab-Mäusen, deren Mastzellen waren mangelhaft oder fehlend waren sehr resistent gegen die Entwicklung von arthrotischen features, einschließlich Gelenkentzündung, osteophyt umgeschlagen Entwicklung und gemeinsame Aufschlüsselung nach, die sich eine experimentelle Vorgehensweise, um zu veranlassen, diese Symptome, die Forscher gefunden.
Die Forscher haben auch bewiesen, dass die Beeinträchtigung der Wirkung von tryptase, die abgesondert wird fast ausschließlich von Mastzellen, hatte Sie eine ähnliche schützende Wirkung. Und Sie haben weiter gezeigt, dass abbauende IgE oder deren Bindung an Rezeptoren auf Mastzellen oder deaktivieren diese Rezeptoren “ nachträgliche Signalisierung Komponenten innerhalb von mast-Zellen, wurden alle Schutzmaßnahmen.
In allen, die Wissenschaftler waren in der Lage, um den gleichen Arthrose-Schutz-Ergebnisse mit einer Reihe von genetischen tricks, sowie drei klein-Molekül-verbindungen, die jede blockierte eine separate Stufe der Kaskade, über die IgE-Reisen aus mast-Zell-Aktivierung und der Sekretion von Granulat mit Kollagen-Kau-tryptase. Ein Medikament, das verwendet wird, zu verhindern Mastzellen überleben, imatinib, ist lizenziert von der Food and Drug Administration und vermarktet als Glivec als Therapie für chronische myeloische Lymphom. Aber während imatinib ist eine akzeptable Droge für solche lebensbedrohlichen Krebserkrankungen, Robinson sagte, es ist zu giftig für einen nachhaltigen und langfristigen Einsatz als Therapie in einer Indikation wie z.B. die Arthrose, die zwar schmerzhaft und Mobilität-Senkung, selten direkt lebensbedrohlich.
In jedem Fall, Robinson sagte, viel von der Gelenkschäden durch Arthrose verursacht, ist kaum reversibel.