Eine meta-Analyse von mehreren Studien in den genetischen hintergrund des Tourette-Syndroms (TS)—eine entwicklungsneurologische Erkrankung, charakterisiert durch chronische unwillkürlichen motorischen und vokalen tics—findet, dass Varianten in Hunderten von Genen, arbeiten in Kombination, dazu beitragen, die Entwicklung des Syndroms und zeigt, dass Tourette ist Teil eines kontinuierlichen Spektrums von tic-Störungen, angefangen von mild, manchmal vorübergehenden tics bis schweren Fällen kann psychiatrische Symptome.
Der Bericht von einem internationalen team—geführt von Forschern am Massachusetts General Hospital (MGH), der University of California at Los Angeles (UCLA), der University of Florida und an der Purdue University—beschreibt auch den Befund, dass Personen mit TS-assoziierten Varianten sind stärker betroffen, was die Möglichkeit der Vorhersage, ob Kinder mit einer milden tic-Störungen entwickeln ausgewachsenen TS in die Zukunft.
„Diese Studie bestätigt, dass für die meisten Patienten, die zugrunde liegenden genetischen Grundlagen des Tourette-Syndroms ist polygen—viele Gene arbeiten zusammen, um die Ursache einer Krankheit“, sagt Jeremia Scharf, MD, Ph. D., von der Psychiatrischen & Entwicklungsstörungen Genetik Einheit, die in der MGH-Abteilungen von Neurologie und Psychiatrie und der MGH Center for Genomic Medicine, co-senior und entsprechenden Autor der Studie im American Journal of Psychiatry. „Dies bedeutet, dass die meisten Leute, die TS nicht tragen einen einzigen inaktiven gen, sondern stattdessen Erben Hunderte von kleinen DNA-Veränderungen von beiden Eltern, die kombinieren, um TS verursachen. Dieses Ergebnis hat mehrere wichtige Konsequenzen, sowohl wissenschaftlich als auch für die Interessenvertretung von Patienten und Verständnis für Ihre Symptome.“
Es ist zwar bekannt, dass die meisten das Risiko für TS übernommen wird, die wenigen Risiko-assoziierten gen-Varianten, die identifiziert wurden, machen nur einen kleinen Prozentsatz der Fälle. Viele gemeinsame Genvarianten handeln in der Gesamtheit wurden im Zusammenhang mit einem erhöhten Erkrankungsrisiko, was darauf hindeutet, dass large-scale genome-wide association studies (GWAS) konnte geklärt werden, welche möglichen Risiko-Gene tun, und die nicht eigentlich dazu beitragen, die Entwicklung von TS.
Zu erreichen ist die größtmögliche Datenmenge, die die Forscher kombinierten die Ergebnisse aus der erst veröffentlichten GWAS-Studie mit neuen Daten aus drei internationalen Genetik-Konsortien—das Tourette Association of America International Consortium for Genetics, dem Gilles de la Tourette-Replikation der GWAS-Initiative, und das Tourette-International Collaborative Genetics-Studie—für eine Gesamtmenge von 4,819 Personen mit TS und knapp 9500 unberührt control Freiwilligen. Eine sekundäre Analyse der Daten aus der Island-basierte deCode genetics-Studie im Vergleich mehr als 700 Personen mit TS zu mehr als 450 mit anderen tic-Störungen und mehr als 6.000 Kontrollen.
Die Ergebnisse dieser Analyse identifizierten Sie mehrere gen—Varianten, von denen nur eine erfüllt Genom-weite Bedeutung—in Zusammenhang mit der erhöhten TS-Risiko. Die Verwendung eines aggregierten polygene Risiko-score basierend auf den identifizierten Risiko-Varianten zu analysieren, den einzelnen in der Studie—mit und ohne TS, wie auch Personen mit weniger schweren tic-Störungen—bestätigt, dass die Erben mehr Risiko Varianten hatte mehr schwere Symptome. Doch die Präsenz der TS-assoziierten Varianten wurde nicht nur an Personen mit tic-Störungen.
„Jeder von den Varianten, die dazu beitragen, die Entwicklung von TS vorhanden ist, in einem erheblichen Teil der Allgemeinen Bevölkerung, was bedeutet, dass die meisten Menschen mit TS haben nicht ‚gebrochen‘ oder ‚mutierte‘ Genen“, sagt Scharf. „Die Bewegungen und die Gedanken, dass Menschen mit TS haben, sind die gleichen, die wir alle haben, aber nur zu einem höheren Grad. Als ärzte und Forscher, wir wissen, dass es nichts, dass trennt diejenigen, die mit TS von anderen Kindern und Erwachsenen, und jetzt haben wir gezeigt, daß dies tatsächlich wahr ist, die auf genetischer Ebene.“
Die Entwicklung einer polygen-Risiko-score für die TS stellt sich die zukünftige Möglichkeit, festzustellen, ob die Symptome der Kinder zu entwickeln, die tics, die in der Regel verschlechtern sich in der frühen Jugend, weiterhin zu schweren oder zu lösen, wie das Kind reift, was derzeit nicht möglich. Zukünftige Studien der Anmeldung auch größere Gruppen von Teilnehmern verbessern sollten dieses Potenzial prädiktive Fähigkeit.
„Diese Studie ist ein Beispiel für den großen Einfluss der Verbundforschung, um der Lage sein, endlich verstehen, die Ursache für komplexe Erkrankungen“, sagt Peristera Paschou, Ph. D., associate professor in der Abteilung der Biologischen Wissenschaften an der Purdue University und einer der co-senior-Autoren. „Als nächsten Schritt erweitern wir jetzt die Analyse auf eine noch größere Probe von fast 12′ 000 Patienten mit TS ist wieder möglich Dank der weit verbreiteten internationalen Zusammenarbeit. Wir hoffen, dass diese Ausbeute sogar noch höher macht, um eine weitere Klärung der Genetik des TS.“
Co-lead Autor Jae Hoon Sul, Ph. D., von der Jane und Terry Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior an der UCLA, sagt, „Wir müssen größere Fallzahlen zu lokalisieren bestimmte Gene, die Sie verursachen, TS, und es ist eine ständige gemeinsame Anstrengung in den USA, Kanada und Europa zu erhöhen zahlen, um Zehntausende von Menschen mit TS, die wird definitiv verbessern unsere chance, mehr Genen im Zusammenhang mit TS. Nur durch uns alle gemeinsam arbeiten können wir Sie erreichen, dass wichtiges Ziel.“