Multiple Sklerose ist eine Autoimmunerkrankung, die betrifft mehr als 2,3 Millionen Menschen weltweit. Dieser schwächenden Zustand in regelmäßigen Abständen Rollläden Kommunikation zwischen dem Gehirn und anderen teilen des Körpers, was in Symptome reichen von Taubheitsgefühl und Kribbeln in Armen und Beinen, Erblindung und Lähmungen. Während Behandlungen, die verfügbar sind, zu lindern, Entzündungen, keine Therapien vorhanden sind, zu schützen Neuronen oder Reparatur der myelinscheiden abgebaut, die normalerweise umgibt die Nerven.
Frühere Studien haben gezeigt, dass östrogene und östrogen-ähnliche verbindungen reduzieren multiple Sklerose-wie Entzündungen und Behinderung in Mäusen. Auf den ersten Blick diese Behandlungen scheinen vielversprechend zu sein, aber Sie tragen eine Vielzahl von negativen Nebenwirkungen, von verweiblichenden männlichen Mäusen zu erhöhen das Risiko von Krebs, Herzerkrankungen und Schlaganfall. Ein interdisziplinäres team von Wissenschaftlern haben, piggy-gesichert auf dieses Konzept mit einem neuen Konzept, dass die Seite weicht die negativen Nebenwirkungen, während Linderung der Symptome.
In einem Papier veröffentlicht am Januar 24, in Wissenschaftliche Berichte, Seema Tiwari-Woodruff, ein außerordentlicher professor der biomedizinischen Wissenschaften in der School of Medicine an der University of California, Riverside, und Ihre Kollegen ausführlich über Ihre Anstrengungen zur Schaffung neuer Formen der Droge chloroindazole, oder IndCl, eine Verbindung, die Handlungen, die auf einer Teilmenge von östrogen-Rezeptoren. Ihre Arbeit zeigt, dass diese neuen verbindungen bieten die schützende Wirkung von östrogen, ohne die unangenehmen Nebenwirkungen.
„Multiple Sklerose ist eine komplexe Erkrankung mit mehreren Krankheit Aspekte ¾ Entzündung, demyelinisierung und neuron Tod,“ sagte Tiwari-Waldmeister, einen entsprechenden Autor auf dem Papier. „Wir glauben, dass wir erstellt ein Medikament, das macht zwei Dinge wirklich gut, die Modulation der Entzündung und ermöglicht axon remyelination. Keine andere Droge auf dem Markt tun können, diese beiden Dinge gleichzeitig.“
Tiwari-Woodruff drehte sich zu Ihren Kollegen an der Universität von Illinois, Urbana-Champaign, oder UIUC zu entwickeln, die neue Formen oder Analoga, basierend auf der übergeordneten Molekül, chloroindazole.
John Katzenellenbogen, ein Forschungs-professor, und Sung Hoon Kim, eine Wissenschaftlerin, die beide in der Abteilung von Chemie an der UIUC, begann, indem Sie verschiedene Chemische Gruppen an das Rückgrat der übergeordneten Molekül zu produzieren 20 Analoga. Diese funktionelle Analoga haben ähnliche physikalische, Chemische, biochemische und pharmakologische Eigenschaften als chloroindazole, sondern interagieren mit östrogen-Rezeptoren in subtil unterschiedliche Weise.
„Unsere Frage war, können wir ändern die Stammverbindung zu produzieren, ein besseres Medikament, das würde effektiver sein, in menschlichen Studien,“ Tiwari-Waldmeister sagte.
Tiwari-Woodruff und Ihr team durchleuchtet diese chloroindazole Analoga in der Zellkultur zu identifizieren die vielversprechendsten Kandidaten. Sie identifizierten zwei ¾IndCl-o-Cloro-und IndCl-o-Methyl. Der Umzug in präklinischen Tests, die Sie untersuchten die therapeutische Wirkung der beiden Analoga mit einem Maus-Modell (experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis), die imitiert die Symptome einer multiplen Sklerose. Fanden Sie diese verbindungen besser abgeschnitten bei der Verringerung der Behinderung und die Förderung remyelination als die Stammverbindung, ohne erkennbare Nebenwirkungen.
Nach Tiwari-Woodruff, diese Familie von verbindungen hat potential für zukünftige therapeutische Entwicklung, insbesondere für den Schutz für die Neuronen und myelin Nerven abdecken. Sie betont, dass mehr Arbeit erforderlich, um die Erforschung der Wirkung der Analoga in verschiedenen Dosen und an verschiedenen Stadien der Krankheit.
Die Wissenschaftler der Studie haben die patentierte Analoga und hoffen, beginnen umfangreiche pharmakologische Wirkung und Toxizität die Prüfung bald. Nach diesen Analysen, die Droge, die ausgewertet werden können, während klinische Studien, um zu bestimmen, die Sicherheit und Wirksamkeit bei der Behandlung von multiple Sklerose im Menschen. Tiwari-Waldmeister ist zuversichtlich, dass diese neuen verbindungen haben das Potenzial, zu erreichen, der Markt in den nächsten Jahren.