In der ersten klinischen Studie zur Bewertung zwei biologischen Therapien für mittelschwere bis schwere Colitis ulcerosa (UC), head to head, Mount Sinai Forscher fanden vedolizumab überlegen adalimumab in einer Vielzahl von Maßnahmen. In einer separaten Studie, die Forscher berichteten, dass ustekinumab ist wirksamer als placebo, wie eine Induktions-und Erhaltungstherapie für UC. Die Studien wurden heute veröffentlicht in Der New England Journal of Medicine.
Colitis ulcerosa ist eine von vielen immun-vermittelten Erkrankungen mit steigender Prävalenz weltweit. Zwar gibt es keine Heilung, verfügbare Behandlungen umfassen mehrere Klassen von Medikamenten, je nach schwere der Erkrankung. Alle drei biologischen Agenten ausgewertet, die in diesen Studien mit adalimumab, vedolizumab, und ustekinumab—Arbeit, durch verschiedene Mechanismen zu ändern, die immun-Antworten, dass die Ursachen der Darmentzündung Colitis ulcerosa. „Jeder patient reagiert anders auf diese Substanzen, und die Behandlungen, die wir heute haben, sind nicht wirksam für alle, hinzufügen, um die Dringlichkeit zu identifizieren, die Behandlungen sind sicher und effektiv,“ sagt der Principal Investigator für beide Studien, Bruce E. Sands, MD, MS, Dr. Burrill B. Crohn Professor der Medizin (Gastroenterologie) an der Icahn School of Medicine at Mount Sinai, und Leiter der Gastroenterologie für das Mount Sinai Health System.
Vedolizumab gegenüber adalimumab bei mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa
Während die neue Klasse von biologischen Agenzien genehmigt worden, die zur Behandlung von Colitis ulcerosa in den letzten 15 Jahren, keine Studie hat noch direkt ausgewertet und verglichen wurden zwei biologische Wirkstoffe für entzündliche Darmkrankheit in eine verblindete, randomisierte, kontrollierte Studie. In einer Studie von vedolizumab gegenüber adalimumab, die UNI-Studie festgestellt vedolizumab überlegen adalimumab in der Erzielung der klinischen remission und endoskopische Verbesserung bei 52 Wochen. Kein signifikanter Unterschied wurde gefunden zwischen den beiden Agenten bei der Erreichung Kortikosteroid-freie remission. Beide Vertreter zeigten gute Sicherheit über das Jahr der Behandlung.
Die UNI-Studie eingeschrieben 769 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver UC über 244 Zentren in 34 Ländern in einer phase 3b, randomized, double-blind, Doppel-dummy, aktiv-kontrollierten Studie. Vedolizumab gegenüber adalimumab, erzielt deutlich höhere Woche-52-raten der remission, 31.3 Prozent gegenüber 22,5 Prozent, bzw., und endoskopische Verbesserung von 39,7 Prozent gegenüber 27,7 Prozent. Kortikosteroid-freie klinische remission Tarife wurden 12,6 Prozent für vedolizumab gegenüber 21,8 Prozent für adalimumab, ein Unterschied, der nicht statistisch signifikant ist. Die Autoren merken an, dass das bereinigte Zwischenfall Preise niedriger waren mit vedolizumab bei 23,4 Prozent gegenüber 34,6 Prozent pro 100 Patienten-Jahre für Infektionen, und für schwere Infektionen, der Vergleich 1.6 gegen 2.2. Die Studie wurde gefördert durch Takeda.
„Die UNI-Studie liefert den höchsten level of evidence to-date zu guide die erste Wahl der biologischen Therapie bei Patienten mit mäßig bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa. Weiter Kopf-an-Kopf-Studien, wie die UNI benötigt werden, um das Feld Voraus“, sagt Dr. Sands.
Ustekinumab als Induktions-und Erhaltungstherapie bei Colitis Ulcerosa
In einer Studie mit ustekinumab als Induktions-und Erhaltungstherapie, die Ermittler schließen, dass dieser agent ist wirksamer als placebo zur Induktion und Aufrechterhaltung einer remission bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer UC. Ustekinumab, das bereits zugelassen für die Behandlung von Morbus Crohn, Psoriasis-arthritis und psoriasis, blocks interleukin-12 und interleukin-23, immun-Proteine bekannt, an Immunreaktionen beteiligt, bei entzündlichen Darmerkrankungen und anderen immun-vermittelten Bedingungen.
In der Studie, 961 Patienten wurden randomisiert auf intravenöse Induktion Dosen ustekinumab oder placebo. Die klinische remissionsrate in Woche acht unter den Patienten, die mit intravenöser ustekinumab waren signifikant höher als bei placebo-behandelten Patienten. Tarife der klinischen remission bei Patienten, die ustekinumab erhielten intravenöse, 130 mg oder ungefähr 6 mg/kg, deutlich höher als unter denjenigen, die placebo erhielten, bei 15.6 und 15,5 Prozent 151.5% vs. 5.3%; statistisch signifikant für beide Vergleiche. Unter ustekinumab behandelten Induktion-Responder, die rate der klinischen remission in Woche 44 war signifikant höher für Patienten, die re-randomisiert subkutan ustekinumab als für Patienten, die re-randomisiert placebo erhielten: 38,4 Prozent für Patienten, dosiert alle 8 Wochen und 43,8 Prozent für Patienten, dosiert alle 12 Wochen, im Vergleich zu 24 Prozent bei den Patienten unter placebo-Injektionen. Die Autoren beachten Sie, dass schwerwiegende unerwünschte Ereignis-raten waren ähnlich wie in den ustekinumab – und placebo-behandelten Patienten. Die Studie wurde finanziert von Janssen Research & Development, LLC.