Unsere eigenen Zellen des Immunsystems, Schädigung der Integrität der Blut-Hirn-Schranke

Forscher haben gezeigt, dass die mikroglia, eine Klasse von Immunzellen in das Gehirn, regulieren die Durchlässigkeit des Gehirns, die eine schützende Barriere, die in Reaktion auf systemische Entzündungen. Während der Entzündung, mikroglia zunächst schützen die Barriere-Integrität, aber Sie können später Umgekehrt Ihre Verhalten und erhöhen die Barriere der Durchlässigkeit.

Die Blut-Hirn-Schranke ist eine Zellschicht, die sich über die Blutgefäße im Gehirn und reguliert den Eintritt von Molekülen aus dem Blut in das Gehirn. Erhöhungen der Blut-Hirn-Schranke „Durchlässigkeit“, oder das Ausmaß, in dem Moleküle durch Leck, beobachtet in mehreren neurologischen und psychiatrischen Erkrankungen; daher, das Verständnis der regulation der Blut-Hirn-Schranke mit Durchlässigkeit ist entscheidend für die Entwicklung besserer Therapien für solche Erkrankungen.

In einer Studie, die kürzlich in „Nature Communications“, ein Forschungs-team unter der Leitung von Prof. Dr. Hiroaki Zuge der Nagoya University Graduate School of Medicine zeigt, dass mikroglia—die Residenten Immunzellen des Gehirns—zuerst schützen die Blut-Hirn-Schranke von Schäden, die durch „systemische Entzündung“, ein Zustand der chronischen Entzündung verbunden mit Faktoren wie Rauchen, Alterung und diabetes, und führt zu einem erhöhten Risiko für neurodegenerative Erkrankungen. Jedoch werden diese gleichen mikroglia können Ihr Verhalten ändern und erhöhen die Blut-Hirn-Schranke, Permeabilität, wodurch es beschädigt.

„Es ist seit langem bekannt, dass die mikrogliazellen aktiviert werden können durch die systemische Entzündung“, sagt Prof. wecken, „so wurden wir an der Frage interessiert, ob mikroglia regulieren Blut-Hirn-Schranke Permeabilität.“ Zu erkunden, Prof. Wake-team arbeitete mit Mäusen, die genetisch entwickelt, um zu produzieren fluoreszierende Proteine, die in der mikroglia. Diese „fluorescent labeling“ dürfen die Ermittler verwenden eine Technik namens „two-photon imaging“ zur Untersuchung der Interaktion von mikroglia und die Blut-Hirn-Schranke in lebenden Mäusen. Die Ermittler, die auch injiziert, die Mäuse mit fluoreszierenden Molekülen, die passieren die Blut-Hirn-Schranke nur, wenn die Barriere beschädigt ist genug, um ausreichend durchlässig. Durch die Beobachtung können die Positionen von diesen fluoreszierenden Molekülen und den Wechselwirkungen von mikroglia, die Forschungs-team konnte Studie microglial Interaktionen mit der Blut-Hirn-Schranke und Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke unter verschiedenen Bedingungen.

Ein zentraler Punkt des Interesses war die systemische Entzündung induziert durch die Injektion der Mäuse mit Entzündungen-induzierende Substanz. Solche Injektionen führten in der Bewegung der mikroglia auf die Blutgefäße und erhöht die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke innerhalb von ein paar Tagen. Dann, die mikroglia zunächst handelten zum Schutz der Blut-Hirn-Schranke und Begrenzung des Anstiegs der Durchlässigkeit, aber als Entzündung Fortgeschritten ist, die mikroglia Umgekehrt Ihr Verhalten, durch Angriffe auf die Komponenten der Blut-Hirn-Schranke, wodurch die Barriere der Durchlässigkeit. Die anschließende Leckage von Molekülen in das Gehirn hat das Potenzial, verursachen weit verbreitete Entzündung im Gehirn und daraus resultierenden Schäden an den Neuronen (Zellen der Nerven).

Diese Ergebnisse zeigen deutlich, dass die mikroglia spielen eine doppelte Rolle in der Regulierung der Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke. In der Beschreibung sein team die zukünftigen Forschungsziele, Prof. Wake Kommentare, „Wir Zielen auf die Identifizierung von therapeutischen targets auf die mikroglia für die Regulierung der Blut-Hirn-Schranke, Permeabilität, weil Medikamente entwickelt, die für solche Ziele können verwendet werden zur Behandlung neurologischer und psychiatrischer Erkrankungen durch die Eindämmung der Entzündungsreaktionen im Gehirn.“