Ein Forscherteam um Dr. Claudia Kleinman, einem Forscher an der Dame Davis Institute am Jewish General Hospital, zusammen mit Dr. Nada Jabado, das Forschungsinstitut der McGill University Health Center (RI-MUHC) und Dr. Michael Taylor, Der Hospital for Sick Children (SickKids), entdeckt, dass einige Arten sehr aggressiv und letztlich tödliche Pädiatrische Hirntumoren entstehen während der Entwicklung des Gehirns. Die genetische Auslösung der Krankheit geschieht in den sehr frühen Phasen der zellulären Entwicklung, wahrscheinlich pränatal. Die Ergebnisse stellen einen bedeutenden Fortschritt im Verständnis dieser Krankheiten, und sind veröffentlicht in Nature Genetics.
„Wir haben festgestellt, dass angehaltene Entwicklung von Vorläuferzellen in der pons und Vorderhirn, wo ein großer Anteil der high-grade-embryonal-und pädiatrischen Tumoren entstehen, ist verantwortlich für mehrere kindheit Hirntumoren“, sagt Dr. Kleinman, ein Assistent Professor für Humangenetik an der McGill University. „Anstatt sich normal entwickelt, werden die Zellen Fortschritt verhaftet ist und Sie zu verwandeln, Malignome. Aber Sie behalten viele Merkmale der ursprünglichen Zellen, und wir konnten zeigen, den tumor Ursprung unter den Hunderten von verschiedenen Zelltypen im Gehirn.“
„Neue Technologien ermöglicht es uns, zu vernehmen Tumorzellen, die jeweils an eine Zeit, Punkte zu angehaltene Entwicklung an der Wurzel mehrere hochgradige Hirntumoren bei Kindern“, ergänzte Dr. Jabado, die auch Blut-Hirn-Onkologe am Montreal Children ‚ s Hospital des MUHC und professor für Pädiatrie und Humangenetik an der McGill University. „Wir nennen dies das Peter-Pan-Syndrom, da diese Zellen stecken in der Zeit nicht in der Lage zu Altern und dies ist, was bewirkt, dass diese Tumoren. Die Herausforderung ist jetzt, zu erkennen, wie am besten, um entsperren Sie diese Zellen, die Förderung Ihrer Differenzierung, und damit für die normalen Prozesse übernehmen.“
Hirntumoren sind die führende Ursache von Krebs-Todesfälle bei Kindern. Für einige dieser Tumoren gibt es keine wirksamen Therapien und überleben ist oft weniger als zwei Jahre. In der Tat, Dr. Kleinman Punkte aus, sehr begrenzte Fortschritte bei der Behandlung von betroffenen Kindern.
„Der Grundstein zu kämpfen, diese Bedingungen zu identifizieren, die den biologischen Prozess bei der Arbeit, das ist, was unsere Forschung erreicht hat“, sagte Sie. „Sobald wir verstehen die zugrunde liegenden Mechanismen, die Suche kann beginnen, für die Mittel, um die Blockierung der verhaftet Entwicklung der Zellen. Die Komplexität des Gehirns ist erstaunlich, und jetzt haben wir eingegrenzt, wo Sie zu suchen.“
Anwendung anspruchsvoller single-cell sequencing Techniken und large-scale data analysis, Forscher zusammengestellt, die erste umfassende Profil der normale pränatale pons, eine große Struktur, die auf den oberen Teil der Hirnstamm steuert die Atmung, sowie Empfindungen, einschließlich hören, schmecken und Gleichgewicht.
Während Dr. Jabado, und Ihrem team in der Kind-Gesundheit und Menschliche Entwicklung Programm am RI-MUHC und Dr. Taylor, Pädiatrischer Neurochirurg und Leitender Wissenschaftler in Entwicklungs-und Stammzell-Biologie an SickKids, unternahm viel von der klinischen Forschung, Dr. Kleinman team durchgeführt, der bio-informatik und die Etablierung der molekularen Identität für Zelltypen, die in dieser und anderen Regionen des Gehirns, sowie die zugrunde liegende Dynamik der Differenzierung. Sie erstellt einen atlas von mehr als 65.000 einzelne Zellen und definiert die Entwicklungs-Dynamik für 191 verschiedene zellpopulationen. Sie dann zugeordnet, Proben von Patienten zu diesem atlas, und identifiziert die Herkunft des WNT-medulloblastome, embryonale Tumoren mit vielschichtigen Rosetten (ETMRs) und high-grade-Gliomen (HGGs).
Diese Arbeit ist das Ergebnis umfassender internationaler Kooperationen, gehören Forscher aus Quebec, Kanada, die Vereinigten Staaten und Frankreich. Zusammenfassung Ihrer Leistung, die Autoren des Papiers, „ins Stocken geraten Entwicklungs-Programme an der Wurzel Pädiatrische Hirntumoren“, schrieb, „Aktuelle Beweise unterstützt damit eine gemeinsame ätiologische Modell für diese Tumore, an denen genetische Veränderungen in gefährdeten Zelltypen stören Entwicklungs-Genexpression Programmen, was letztlich zu onkogenese.“