Ein Ludwig-Krebs-Studie hat entschlüsselt eine komplexe molekulare Gespräch zwischen Krebs und Immunsystem-Zellen, ist der Schlüssel, um die Orchestrierung der erfolgreichen invasion von Tumoren von T-Zellen, die Krebszellen abzutöten.
„Wir zeigen, dass zwei wichtige chemokine, CCL5 und CXCL9, sind universell Verwicklung in die T-Zell-infiltration in allen soliden Tumoren,“ sagte George Coukos, wer leitet die Lausanner Zweigstelle des Ludwig Institute for Cancer Research und die Studie leitete. „Ihre gleichzeitige Präsenz in Tumoren ist eine wichtige Voraussetzung für das engraftment von T-Zellen und der Etablierung einer T-Zell-entzündete tumor, auch bekannt als ‚hot tumor.'“
Chemokine, signaling-Proteine vermitteln, dass der Datenverkehr von verschiedenen Immunzellen in den tumor-mikroumgebung, die helfen, T-Zellen, die nach Hause in auf Tumoren und beeinflussen können tumor-Immunität und therapeutische Ergebnisse. Aber die chemokine beteiligt sind und wie Sie miteinander interagieren, um das Ende war nicht gut verstanden.
Die Studie, veröffentlicht in der aktuellen Ausgabe der Zeitschrift Cancer Cell, identifiziert Biomarker von großer Bedeutung für die Immuntherapie bei Krebs und könnte ermöglichen, eine genauere klinische Klassifizierung der Tumoren. Es könnte sich auch darüber informieren die Gestaltung von neuen Arten von Zell-basierte und andere Immuntherapien für Krebs. „Diese Ergebnisse haben auch erweitert unser Verständnis davon, wie die T-Zell-Angriff auf Tumoren orchestriert wird, natürlich in T-Zell-entzündeten Tumoren,“ sagte Denarda Dangaj, ein Postdoc-Forscher an der Ludwig-Lausanne-wer ist der erste Autor des Papiers.
Diese neueste Forschung wurde aufgefordert, durch die Coukos lab 2003 Entdeckung, dass Eierstock-Krebs-Patienten, deren Tumor infiltriert durch killer (oder CD8 ) T-Zellen—zerstören infizierte und Tumorzellen zeigen eine verbesserte überlebensrate. Andere Studien fanden ähnliche Zusammenhänge in den meisten soliden Tumoren.
In der aktuellen Studie, Coukos und seinem team identifiziert zwei chemokine, CCL5 und CXCL9, die konsequent im Zusammenhang mit CD8-T-Zell-infiltration solider Tumore. Sie zeigen, dass CCL5 exprimiert wird, die durch Krebszellen, während CXCL9 ist, die von anderen (sogenannten myeloischen) Zellen des Immunsystems bekannt als Makrophagen und Dendritische Zellen, sind auch in den tumor. Wenn Krebszellen fallen, Ihre Produktion von CCL5, CXCL9-expression Tropfen als gut. Dies führt zu einer zunehmenden Erschöpfung der CD8-T-Zellen in Tumoren.
Dieser Verlust der CCL5 expression in Krebszellen, die Sie fanden, korreliert mit der chemischen Modifikation der DNA, die unterdrückt den Ausdruck der gezielten Gene—einen Mechanismus, bekannt als epigenetische Inaktivierung. Die Forscher schlagen vor, die epigenetische Inaktivierung von CCL5 ist ein adaptiver Mechanismus, mit dem Tumore escape-immun-Angriff.
Krebszellen haben guten Grund zu unterdrücken CCL5: es zieht CD8-T-Zellen. Die Forscher zeigen, dass wenn T-Zellen gezeichnet von CCL5 erreichen den tumor und werden aktiviert, indem Sie Krebs-Antigene, geben Sie ein Signal-protein des eigenen namens interferon gamma (IFNy). Dies haben Sie herausgefunden, bewirkt, dass Makrophagen und Dendritische Zellen, die versammelten sich auf den tumor zu sezernieren CXCL9, die dramatisch erhöht die infiltration des Tumors durch zirkulierende T-Zellen.
„CCL5 ist der Schlüssel chemokin-Bestimmung, ob ein tumor T-Zelle entzündet,“ Coukos sagte. „Allerdings, CCL5 expression alleine nicht ausreichend ist, und CXCL9 ist ein wichtiger Verstärker der T-Zell-Rekrutierung.“
Diese Befunde legen nahe, CCL5 und CXCL9 nützlich sein könnten Biomarker für die Immuntherapie. Vor allem, Sie könnten helfen, Patienten, deren Tumor infiltriert durch die aktivierten T-Zellen und sind daher eher anfällig für immun-Therapien wie anti-PD1-Antikörper.