Es ist überall-und es ist extrem gefährlich für Menschen mit einem geschwächten Immunsystem. Der Pilz Aspergillus fumigatus tritt praktisch überall auf der Erde, als ein dunkles Grau, faltig Polster an feuchten Wänden oder in mikroskopisch kleinen Sporen, die Blasen durch die Luft und haften auf Tapeten, Matratzen und Böden. Gesunde Menschen haben in der Regel kein problem, wenn Sporen finden Ihren Weg in Ihren Körper, als Ihre Immunabwehr wird, setzen Sie die Sporen aus der Aktion. Allerdings kann der Pilz bedrohen das Leben von Menschen mit einem geschwächten Immunsystem, wie AIDS-Patienten oder Menschen, die immunsupprimierten nach einer transplantation.
Ein internationales Forscherteam unter Leitung von Prof. Oliver Werz von der Friedrich-Schiller-Universität Jena, hat nun herausgefunden, wie der Pilz aus klopft die Immunabwehr, sodass eine potenziell tödliche Pilzinfektion zu entwickeln. Die Forscher stellen Ihre Ergebnisse in der aktuellen Ausgabe der Fachzeitschrift Zelle, die Chemische Biologie.
Neben anderen Faktoren ist es gliotoxin — ein potentes Mykotoxin-ist verantwortlich für die Pathogenität von Aspergillus fumigatus. „Es war bekannt“, sagt Studie-manager Werz vom Institut für Pharmazie an der Universität Jena, „dass diese Substanz besitzt eine immunsuppressive Wirkung, was bedeutet, dass es schwächt die Aktivität von Zellen der Immunabwehr.“ Jedoch, es sei noch nicht klar ist bisher, wie genau das passiert. Werz und sein team Kollegen haben nun untersucht, dies im detail und klärt die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen.
Immunzellen miteinander kommunizieren
Um dies zu erreichen, haben die Forscher brachten Immunzellen in Kontakt mit synthetisch hergestellten gliotoxin. Diese Zellen, genannt Neutrophile Granulozyten stellen die erste Linie der Immunabwehr. „Ihre Aufgabe ist es, Krankheitserreger erkennen und zu beseitigen“, erklärt Werz. Sobald eine solche Zelle kommt in Kontakt mit einem Erreger, zum Beispiel ein Pilz, es löst bestimmte Botenstoffe (Leukotriene) in das Blut, die locken andere Immunzellen. Sobald eine ausreichend große Zahl von Zellen des Immunsystems hat sich versammelt, Sie können machen den Eindringling unschädlich.
Mykotoxin-schaltet Enzym
Dies geschieht nicht, wenn die Erreger Aspergillus fumigatus beteiligt ist. Wie die Jenaer Forscher konnten zeigen, gliotoxin sorgt dafür, dass die Produktion des botenstoffes leukotrieneB4 in der Neutrophile Granulozyten gehemmt wird, so dass Sie nicht senden ein signal an andere Zellen des Immunsystems. Dies wird verursacht durch ein bestimmtes Enzym (LTA4 hydrolase) wird ausgeschaltet, indem die Mykotoxine. „Dies unterbricht die Kommunikation zwischen den Immunzellen und zerstört die Verteidigung Mechanismus. Als Ergebnis, ist es einfach für Sporen-in diesem Fall der Pilz — , geben Sie den Organismus zu infiltrieren Gewebe oder Organe“, sagt Werz.
Die Zusammenarbeit im Exzellenzcluster „Gleichgewicht der Microverse‘
Für Ihre Studie, Prof. Werz und seine Kollegen zusammen mit Forschern vom Leibniz-Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie (Hans Knöll Institut). Als Teil des Sonderforschungsbereichs ChemBioSys und die Jena-Cluster of Excellence „Gleichgewicht der Microverse‘, Sie kooperierten mit dem Arbeitsgruppen von Prof. Axel Brakhage und Prof. Christian Hertweck, die dazu beigetragen haben, Ihr know-how in der Mykologie und Natürliche Produkt-Synthese. Weitere Partner sind Forschungsgruppen aus den Universitäten Frankfurt und Neapel, sowie das Karolinska-Institut in Stockholm.