Evidenz aus einer großen Studie an mehreren tausend Patienten zeigt, dass Männer mit höheren Konzentrationen von angiotensin-converting-Enzym 2 (ACE2) in Ihrem Blut als Frauen. Seit ACE2 ermöglicht dem coronavirus zu infizieren gesunde Zellen dies kann helfen, zu erklären, warum Männer sind anfälliger für COVID-19 als Frauen.
Die Studie, veröffentlicht im European Heart Journal heute auch festgestellt, dass Herzinsuffizienz-Patienten nehmen Medikamente, die auf das renin-angiotensin-Aldosteron-system (RAAS), wie angiotensin-converting-Enzym (ACE) – Hemmer oder angiotensin-rezeptor-Blocker (ARBs), nicht über höhere Konzentrationen von ACE2 in Ihrem Blut.
Dr. Adriaan Voors (MD-Ph. D.), Professor für Kardiologie an der University Medical Center Groningen (Niederlande), der die Studie leitete, sagte: „Unsere Ergebnisse unterstützen nicht die Einstellung dieser Medikamente in COVID-19 Patienten wurde vorgeschlagen, die von früher berichten.“
Einige der jüngsten Forschung hat vorgeschlagen, dass RAAS-Inhibitoren vielleicht erhöhen die Konzentration von ACE2 im plasma—der flüssige Teil des Blutes—dadurch steigt das Risiko von COVID-19 für Herz-Kreislauf-Patienten, die diese Medikamente. Die aktuelle Studie zeigt, dass dies nicht der Fall, obwohl es sah nur auf ACE2 Konzentrationen im plasma, nicht im Gewebe wie z.B. Lungengewebe. Darüber hinaus die Studie nicht definitive Hinweise auf die Effekte von RAAS-Inhibitoren bei Patienten mit COVID-19. Seine Schlussfolgerungen beschränkt sich hauptsächlich auf Herzinsuffizienz-Patienten, und die Patienten nicht haben COVID-19, so die Forscher keine direkte Verbindung zwischen dem Verlauf der Krankheit und ACE2-plasma-Konzentrationen.
Prof Voors sagte: „ACE2 ist ein rezeptor auf der Oberfläche von Zellen. Es bindet an den coronavirus und erlaubt es zu betreten und infizieren gesunde Zellen, nachdem es geändert wurde, durch ein anderes protein auf der Oberfläche der Zelle, genannt TMPRSS2. Hohe Konzentrationen von ACE2 in der Lunge und, deshalb, es wird angenommen, spielen eine entscheidende Rolle in der progression von Lungenkrebs-Erkrankungen im Zusammenhang mit COVID-19.“
Prof Voors und seine Kollegen haben bereits ein Studium Unterschiede in der Marker der Erkrankung im Blut zwischen Männern und Frauen vor dem Corona-Virus Ausbruch. Die Ergebnisse wurde bald nach der Pandemie begann.
Der erste Autor der Studie, Dr. Iziah Sama von UMC Groningen, sagte: „Als wir herausfanden, dass einer der stärksten biomarkers, ACE2, war viel höher bei Männern als bei Frauen, ich erkannte, dass dieser das potential hatte, zu erklären, warum Männer eher sterben COVID-19 als Frauen.“
Die Forscher gemessen ACE2 Konzentrationen in Blutproben von zwei Gruppen von Herzinsuffizienz-Patienten aus 11 europäischen Ländern. Es wurden 1485 Männer und 537 Frauen in der ersten Gruppe, der index Kohorte, die entworfen wurde, um zu testen, die Forscher, die Hypothesen und Forschungsfragen. Die Wissenschaftler validierten Ihre Ergebnisse in einer zweiten Gruppe von 1123 Männer und 575 Frauen, die Validierung Kohorte.
Der median (Mittelwert) Alter der Teilnehmer in der index-Kohorte war 69 Jahre für Männer und 75 Jahren für Frauen, und in der Validierung Kohorte war 74 und 76 Jahren, beziehungsweise.
Wenn die Forscher untersuchten eine Reihe von klinischen Faktoren, die eine Rolle spielen könnte, in ACE2 Konzentrationen, einschließlich der Verwendung von ACE-Hemmern, ARB und mineralokortikoid-rezeptor-Antagonisten (MRA), sowie eine Geschichte der chronic obstructive pulmonary disease, coronary artery by-pass graft und Vorhofflimmern, fanden Sie, dass männliche Geschlecht war der stärkste Prädiktor für erhöhte ACE2 Konzentrationen. In der index-Kohorte, ACE-Hemmer, ARBS und MRAs wurden nicht im Zusammenhang mit einer größeren ACE2-plasma-Konzentrationen, und in der Validierung Kohorte, ACE-Hemmer und ARBs wurden im Zusammenhang mit geringeren ACE2 Konzentrationen, während MRAs waren nur schwach im Zusammenhang mit höheren Konzentrationen.
„Nach unserem besten wissen ist dies die erste größere Studie zur Untersuchung der Assoziation zwischen plasma-ACE2 Konzentrationen und die Verwendung von Blockern des renin-angiotensin-Aldosteron-system bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Wir fanden keine Hinweise, dass ACE-Hemmer und ARBs verbunden waren erhöhte ACE2 Konzentrationen im plasma. In der Tat, Sie prognostizierten, dass niedrigere Konzentrationen von ACE2 in der Validierung Kohorte, obwohl wir Sie nicht sehen, diese in die index-Kohorte,“ sagte Prof Voors.
„Die Wirkung von MRAs auf ACE2 Konzentrationen ist nicht klar, wie der schwache Anstieg der Konzentrationen in der Validierung Kohorte war nicht in der index-Kohorte. Unsere Ergebnisse lassen nicht darauf schließen, dass MRAs sollte abgeschafft werden, bei Patienten mit Herzinsuffizienz zu entwickeln, die COVID-19. Sie sind eine sehr wirksame Behandlung für Herzinsuffizienz und die hypothetischen Auswirkungen auf die virale Infektion sollte sorgfältig abgewogen werden gegen Ihre bewährten Vorteile“, sagte er.
ACE2 ist nicht nur in der Lunge, aber auch Herz, Nieren und das Gewebe Auskleidung der Blutgefäße, und es sind besonders hohe Werte in den Hoden. Die Forscher spekulieren, dass seine Verordnung in den Hoden könnte teilweise erklären, höher ACE2 Konzentrationen bei Männern und warum Männer sind anfälliger für COVID-19.
Andere Limitationen der Studie gehört die Tatsache, dass die Forscher nur die gemessenen Konzentrationen von ACE2 im plasma, nicht im Gewebe, so dass Sie nicht sicher sein kann, dass die Konzentrationen im Blut sind ähnlich denen, die gesehen werden in den Geweben; es ist das ACE2 in der Lunge Gewebe, die für wichtig gehalten, die für die virale Infektion der Lunge, nicht ACE2 Konzentrationen im Blut.
In einem begleitenden editorial, Professor Gavin Oudit, von der Universität von Alberta, Kanada, und Professor Marc Pfeffer vom Brigham and Women ‚ s Hospital, Harvard Medical School, USA, schreibt: „angesichts des schnell wachsenden COVID-19-Pandemie und in der Abwesenheit der endgültigen Daten, die Ergebnisse von Sama et al die in der Herzinsuffizienz-Patienten in der pre-COVID-19 Zeitraum bieten Nachweise weiterhin ACE-Hemmer oder ARB bei Patienten mit einem Risiko für SARS-CoV-2-Infektion. Allerdings, wird in diesem Feld bewegen sich so schnell, dass wir jetzt zwei Beobachtungsstudien von ARB/ACE-Hemmer verwenden, im Krankenhaus COVID-19-Patienten, die keine augmented Risiko zu COVID-19-Patienten und auch Hinweise auf mögliche Vorteile.“