Eine neue Studie erklärt, warum Lungenkrebs breitet sich schneller bei Patienten mit bestimmten genetischen Veränderungen, und schlägt vor, dass die Einnahme von vitamin E, lange gedacht als vorbeugende, kann die gleiche Ursache zu verbreiten.
Geführt durch Forscher an der NYU School of Medicine und Perlmutter Cancer Center, Experimente an Mäusen und menschlichen Gewebe zeigte auf, wie Mechanismen zum Schutz von Krebszellen von den Nebenprodukten des eigenen aggressiven Wachstums sind verbunden durch das protein BACH1 zu cancer cell migration und Gewebe-invasion.
Online veröffentlicht am 27. Juni in der Zeitschrift Cell, die Ergebnisse der Studie spiegeln die Natur der Krebszellen, die sich in einem Ort, aber oft verbreiten (metastasieren) und Wurzeln anderswo. Lungenkrebs Metastase ist die führende Ursache von Krebs Tod in den Vereinigten Staaten.
Über 40 Prozent der lungenkarzinome sind Adenokarzinome, die in form von Schleim-produzierenden Zellen, und die haben bereits ausgebreitet Lungengewebe in 22 Prozent der Fälle durch die Zeit, die Sie diagnostiziert werden.
„Unsere Ergebnisse schließlich klären die web-Mechanismen rund um die BACH-1-signal, und vorschlagen, dass ein bereits zugelassenes Medikament, Klasse, kann counter-Krebs-Ausbreitung in etwa 30 Prozent der Lungen-Adenokarzinom-Patienten“, sagt senior Studie Autor Michele Pagano, MD, Stuhl der Abteilung von Biochemie und Molekulare Pharmakologie an der NYU School of Medicine.
Der Preis für Kraftstoff
Das neu erschienene Werk dreht sich um zufällige Veränderungen, Mutationen genannt, die sich kontinuierlich in der gesamten DNA-code. Während viele werden ausgesondert, einige bestehen entweder keinen Unterschied machen, die Krankheiten verursachen, oder Zellen helfen, um besser zu überleben, veränderte Bedingungen als Teil der evolution.
Solche Veränderungen bekannt sind, um zum Beispiel mit Hilfe von Lungen-Adenokarzinom-Zellen überleben, die den oxidativen stress, ein Prozess, bei dem hoch reaktive, zellschädigende Moleküle (Oxidantien) sind als Nebenwirkung von „brennen“ Brennstoff-Energie. Krebszellen brauchen mehr Kraftstoff zu unterstützen, aggressives Wachstum, Sie erzeugen mehr Antioxidantien und stärker auf die natürlich vorkommenden Antioxidantien zu neutralisieren.
Entlang dieser Linien, Vergangenheit haben Studien gezeigt, dass etwa 30 Prozent der nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (einschließlich Adenokarzinome) kommen durch den Erwerb von Mutationen, die eine ether-Level erhöhen das protein NRF2—bekannt zu schalten Gene, die Erhöhung der antioxidativen Produktion—oder das deaktivieren von KEAP1, welche Ziele NRF2 für die Zerstörung.
Erschwerend kommt, oxidativer stress ist bekannt, dass die Freisetzung einer chemischen Substanz namens Häm. Am besten bekannt für seine Rolle bei der Hämoglobin—Sauerstoff-tragende rote Blutkörperchen in pigment—Häm, in freier form, auch verstärkt den oxidativen stress. Zellen schützen sich vor der Häm-angetriebenen Welle an Antioxidantien, indem Sie mehr von dem Enzym Häm-oxygenase-1 (HO1), die neutralisiert Häm.
Durch die Konstruktion von Mäusen mit Lungen-Adenokarzinom-Zellen, fehlte Keap1-Gens (und damit der Zunahme der NRF2), die Autoren der Studie konnten zeigen, dass ein zu hoher NRF2 Ebenen und der damit verbundenen überproduktion von Antioxidantien, fördert die HO1-Produktion. Mehr HO1 Aktivität bedeutet, dass geringere Mengen der aktiven Häm.
Dies wurde umso wichtiger, wenn die Forscher entdeckt, dass die Häm-Partner mit dem protein FBOX22 zu verursachen, die Aufteilung von BACH1, zu erklären, wie eine erhöhte NRF2-Aktivität erhöht BACH1 Ebenen.
Normalerweise sagen die Autoren, NRF2-gesteuerte, Antioxidans-abhängigen steigt in BACH1 Ebenen von kurzer Dauer sind, nur aktiviert während der kurzen Ausbrüchen von oxidativem stress und möglicherweise nicht steigen auf Stufen, die trigger-Zell-migration durch BACH1. Aber die neuen Daten deuten darauf hin, dass groß genug ist, erhöht override-Mechanismen, die sonst begrenzen BACH1 Ebenen.
Darüber hinaus Analysen menschlicher tumor-Gewebe zeigte, dass HO1 und BACH1 finden sich in deutlich höhere Niveaus in menschlichen Lungen-Krebs-Zellen, die das verbreitet haben, und im Lungenkrebs in fortgeschrittenem Stadium und Grad. Eine Theorie besagt, dass oxidativer stress die Abwehrkräfte und migration entwickelt sich zu überlappen, so dass die Zellen konfrontiert mit extremen Belastungen lokal könnten, migrieren auf der Suche nach einem besseren Zuhause.
Voran, das team versucht zu erforschen, ob HO1-Hemmer—bereits FDA-zugelassene Behandlung von ererbten Erkrankungen, porphyrien genannt—geprüft werden konnte in einer klinischen Studie zu verlangsamen oder zu verhindern, dass Lungenkrebs zu verbreiten.
Wichtig ist, dass ein zweites Papier Veröffentlichung in der gleichen Ausgabe von Cell, und der Leitung von Martin Bergo von der Abteilung von Biowissenschaften und Ernährung bei Karolinska Institutet in Schweden, legt nahe, dass vitamin E die Einnahme einer Nahrungsergänzung erhöht auch die Chancen von Lungenkrebs zu verbreiten durch seine Wirkung auf BACH1.