Das nonstructural protein 1 (NS1) des dengue-virus interagiert mit weiteren viralen protein namens NS4A-2K-4B zu aktivieren, die virale Replikation, laut einer Studie, veröffentlicht in 9. Mai in der open-access-Zeitschrift PLOS Pathogens von Ralf Bartenschlager, Universität Heidelberg, und Kollegen. Wie bereits von den Autoren, die genetische Karte in der vorgestellten Studie bietet einen Ausgangspunkt für die Entwicklung von antiviralen Mitteln targeting-NS1, mit dem Ziel, die Unterdrückung der viralen Replikation als auch die schweren Krankheitserscheinungen.
Das Dengue-virus ist eine der am weitesten verbreiteten Moskito-übertragene menschliche Krankheitserreger. Trotz der schwerwiegenden sozialen und wirtschaftlichen Auswirkungen von dengue-Erkrankungen assoziiert, die nur zugelassenen Impfstoff hat eine begrenzte Wirksamkeit und eine antivirale Therapie ist nicht verfügbar. NS1 ist abgesondert von infizierten Zellen entgegenwirkt antivirale Immunantwort und trägt zu der schwere der klinischen Manifestationen von dengue-Fieber. Darüber hinaus NS1 ist essentiell für den viralen Replikationszyklus, aber der zugrunde liegende molekulare Mechanismus ist unbekannt. Um diese Lücke im wissen, Bartenschlager und Kollegen verwendet eine Kombination von genetischen, biochemischen und bildgebenden Verfahren, um zu bestimmen, die Rolle des NS1 in den viralen Replikationszyklus.
Die Forscher identifizierten ein cluster von Aminosäureresten in NS1, dass ist wichtig für eine effiziente Sekretion dieses proteins. Darüber hinaus identifizierten Sie einen neuartigen Interaktion zwischen NS1 und den Vorläufer des viralen proteins namens NS4A-2K-4B; diese Interaktion ist notwendig für die virale RNA-Replikation. Auch zeigten die Forscher, dass NS1 erforderlich ist für die generation der membranöse dengue-virus-Replikation organelle in infizierten Zellen. Diese Funktion erfordert keine RNA-Replikation und ist unabhängig von NS1-Interaktion mit NS4A-2K-4B. Zusammen genommen, die Ergebnisse liefern neue Einblicke in die Rolle des NS1 in der viralen RNA-Replikation und Etablierung eines genetischen Karte von Rückständen in NS1 benötigt für die vielfältigen Funktionen dieses proteins.