Eine neu identifizierte Mechanismus kann gezielt zur Steigerung der Angiogenese

Wissenschaftler des Nationalen Zentrums für Kardiovaskuläre Forschung (CNIC) unter der Leitung von Rui Benedito entdeckte zelluläre und molekulare Mechanismus, der ausgenutzt werden kann, um zu veranlassen, produktiv und nachhaltig die Angiogenese im Gewebe, die sich ischämischen aufgrund der reduzierten Durchblutung.

Bis jetzt, die regeneration von Gewebe-Behandlungen, basierend auf vaskuläre Wachstumsfaktoren haben nicht geschafft, effektive Induktion der Angiogenese, der Prozess, durch den der Körper erzeugt neue Blutgefäße. Die Ergebnisse, veröffentlicht in Nature Communicationslegen nahe, dass es möglich sein könnte, zu manipulieren, den neu entdeckten Mechanismus, um eine optimale therapeutische Angiogenese.

So wie Straßen und Autobahnen verbinden die Städte und die es Ihnen ermöglichen, zu wachsen und zu betreiben, so dass der Körper die Blutgefäße sind wichtig für die Entwicklung und Funktion von Geweben. Hemmung der Blutgefäß-Wachstum ist ein wichtiges therapeutisches Ziel in der Krebstherapie, in der Erwägung, dass die Induktion der Angiogenese ist das Potenzial zur Förderung der Bildung von neuen Blutgefäßen und die regeneration von Gewebe bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

In den letzten 20 Jahren haben die Wissenschaftler gezeigt, dass angemessene Wachstum der Gefäße in jedem Gewebe hängt davon ab, eine richtige balance von mehreren molekularen proangiogenic und Anti-angiogenetische Mechanismen. Ischämischen oder hypoxischen Geweben sezernieren vaskulären endothelialen Wachstumsfaktoren (VEGF), die Förderung der Angiogenese durch Induktion der proliferation und migration von vaskulären Zellen. Die bisherige Forschung von Rui Benedito der Gruppe zeigten, dass die Blutgefäß-Zellen widerstehen und sich gegen diese externen Mitogen-cues, die durch eine interzelluläre ligand-rezeptor-signaling-Mechanismus namens Notch.

Die derzeit vorherrschende Ansicht ist, dass eine Zunahme der VEGF-Konzentration zu-oder Abnahme der vaskulären Notch-Signalweg stimulieren sowohl die vaskuläre Zellproliferation und das Wachstum der Blutgefäße. Daher sind die Strategien zur Förderung mitogenesis und Angiogenese zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen basieren auf Medikamenten, die Förderung der VEGF-Signalisierung oder blockieren Natürliche Angiogenese-Inhibitoren wie Notch.

Mit ausgeklügelten genetischen Mausmodellen und Zell-imaging-tools, Rui Benedito Gruppe haben jetzt entdeckt, dass die Wirkung dieser Drogen-und signaling-Mechanismen variiert mit der Phase der Angiogenese und der vaskulären Kontext.

Die Ergebnisse in Nature Communications Studie zeigen, dass eine hohe Mitogene stimulation durch VEGF (oder Notch-Hemmung) Verhaftungen der Verbreitung von angiogenen Blutgefäße, während gleichzeitig die Induktion der proliferation reifer Schiffe, welche sind weniger wichtig für eine effektive Angiogenese im Rahmen der Krankheit. „Die Verhaftung der Angiogenese ist durch eine glockenförmige Dosis-Antwort auf das Mitogen stimulation. Bei hohen Niveaus der Mitogene stimulus der Endothelzellen migrieren und Zweig, aber nicht vermehren. Schließlich, dies wirkt sich auf die nachhaltige Entwicklung der Blutgefäße und des Wachstums oder der regeneration des umliegenden Gewebes“, sagt Rui Benedito.