Ein team von UMass Medical School Forscher identifiziert hat, ein vielversprechendes neues therapeutisches Ziel in hepatoblastoma, einer seltenen, hauptsächlich pädiatrischen Krebs der Leber, die für die erfolgreiche Behandlung Strategien wurden schwer.
Die Studie befasst sich mit der Rolle in der tumor-überleben eines Krebs-Gens, YAP1, wurde angeführt von Jordan Smith, ein MD/Ph. D. Kandidaten, die im Labor von Wen Xue, Ph. D., associate professor für RNA-Therapeutika. Es wurde online veröffentlicht in der Zeitschrift Hepatologie.
„Dies ist die erste Studie, zu zeigen, die potenzielle Wirksamkeit von YAP1-zielgerichtete Therapien in der Behandlung von pädiatrischen Leber-Krebs“, sagte Smith. „Weiter, es zeigt, dass Krebs Zelle Schicksal rückgängig gemacht werden kann, die Eröffnung eines neuen therapeutischen Fenster.“
Nur etwa 100 Kinder in den Vereinigten Staaten diagnostiziert werden, mit hepatoblastoma jedes Jahr. Für Kinder mit Fortgeschrittener Erkrankung, überleben, bleibt den Armen bei 27 Prozent, so Smith.
„Wir haben nicht eine Menge von Werkzeugen in unserem Werkzeugkasten für diese Kinder“, sagte Smith. Sie erklärte, dass in der Leber der Krebse sind asymptomatisch, bis der Tumor schon zu weit für chirurgische Resektion bei 60 bis 80 Prozent der Patienten.
Das bleiben in der Regel die Chemotherapie als die Behandlung Weg, was kann schwerwiegende Langzeit-Nebenwirkungen bei Kindern, die von Hörverlust und Lernschwierigkeiten, um potenziell die Notwendigkeit für Herz-oder Nierentransplantationen, später im Leben.
Smith und Ihre Kollegen suchten nach einem Weg, um Ziel-Gene, die Steuern, tumor überleben und Wachstum in hepatoblastoma, ein Ansatz, der verwendet wurde, mit Erfolg in der Erwachsenenbildung Krebsarten, sagte Sie.
„Wenn es funktioniert, was wäre phänomenal daran ist, es würde möglicherweise lindern die Notwendigkeit für die Chemotherapie und damit noch mehr Kindern eine Operation Kandidaten“, sagte Smith. „Die Operation ist eine kurative viel Zeit für diese Kinder.“
Beginnend mit einem training Zuschuss von der National Cancer Institute, Smith und Forscher aus der Xue-Labor in Zusammenarbeit mit anderen Laboratorien in der RNA-Therapeutika Institut, geführt von Erik Sontheimer, Ph. D., professor für RNA-Therapeutika und Phillip Zamore, Ph. D., Howard Hughes Medical Institute Investigator, der Gretchen-Stein-Koch-Stuhl von Biomedizinischen Wissenschaften und der Stuhl und professor für RNA-Therapeutika. Sie schlossen die Wissenschaftler aus dem Labor von Zhiping Weng, Ph. D., Li Weibo-Chair in der Biomedizinischen Forschung, professor von Biochemie & molekulare Pharmakologie und Direktor des Programms in der Bioinformatik & Integrative Biologie.
Das team fand in tierexperimentellen Studien, dass das ausschalten der YAP1-Gens führte zu mehr als 90 Prozent der tumor-regression, die mit dem überleben zu mehr als 230 Tage.
Nicht nur, dass YAP1 Rückzug verursachen die Tumorzellen zu sterben, aber es förderte auch die Differenzierung in einer Untergruppe von Tumorzellen, die waren sogar in der Lage zu retten Leberschäden bei Mäusen.
Smith sagte, der nächste Schritt wäre die Entwicklung einer maßgeschneiderten therapeutischen an UMMS, um den Gegner in die Leber und gehen nach hepatoblastoma-Zellen. Erforschung, was Los ist, in frühen Stadien, in das Labor von Anastasia Khvorova, Ph. D., professor für RNA-Therapeutika.