Viele Krebszellen entziehen sich kritischen DNA-überwachung und Wartung durch die Erhöhung der export—durch das Exportin-1 (XPO1) nucleo-cytoplasmatischen transport-protein—fast alle wichtigen tumor-suppressor-Proteine aus dem Zellkern. So überexpression von XPO1 ist oft ein Indikator für eine schlechte Prognose bei zahlreichen Krebserkrankungen.
Umgehung der Apoptose, der programmierte Zelltod, ist ein weiterer Krebs Markenzeichen. Während die Studien von venetoclax, ein potenter und selektiver inhibitor des anti-apoptotischen proteins BCL2, haben gezeigt, beeindruckende ansprechraten, einige aggressive hämatologische Malignome, die Flucht durch eine andere anti-apoptotische protein MCL1.
Feststellend, dass beide BCL2-und MCL1-expression kontrolliert werden, indem ein XPO1-reguliertes protein, und dass XPO1 inaktiviert ist von SINE (selective inhibitor of nuclear export) – verbindungen, Michael Savona, MD, und seine Kollegen untersuchten eine Kombination von venetoclax und SINUS-verbindungen.