Ein Forscherteam von Genethon, in Zusammenarbeit mit den teams von CNRS/Inserm und von der Biotechnologie-Firma Funke-Therapeutika, gab heute bekannt, in Nature Medicine , dass es gelungen ist, die Hemmung der Immunantwort induziert durch die AAV-Antikörper als Ergebnis der natürlichen Immunität oder nach gen-Therapie, durch die IdeS-Enzym. Dieses Ergebnis eröffnet neue therapeutische Perspektiven und die Möglichkeit, die Behandlung von mehr Patienten.
Gen-Therapie besteht darin, die Injektion einer therapeutischen Gens in den Organismus über einen Vektor, ein „Transportmittel“ in der Lage, quer über alle biologischen Barrieren, die durch die Zelle und in den Kern. Die am häufigsten verwendeten Vektoren sind abgeleitet von Viren, wie AAVs (adeno-assoziierte Viren), besonders in der gen-targeting-Therapie, die Muskeln, Leber, Augen, etc. In vielen Fällen, sobald es in Kontakt mit diesem virus, der Körper entwickelt Immunglobuline (IgG) bekannt zu neutralisieren, d.h. spezifische Antikörper hemmen AAVs. Es wird davon ausgegangen, dass zwischen 30% und 50% der Menschen sind natürlich immunisiert ist gegen die meisten AAVs für therapeutische Zwecke genutzt werden. Als ein Ergebnis, eine große Anzahl von Patienten, die nicht profitieren derzeit von AAV-Gentherapie. Darüber hinaus ist eine erste Injektion einer AAV führt zu einer Immunantwort gegen den Vektor, der Ausschluss jeder späteren AAV-Gentherapie.
Die überwindung dieser Behinderung ist ein wesentlicher Faktor in der Behandlung die maximale Anzahl von Patienten. Also, die teams führen von Giuseppe Ronzitti, ein Genethon Forscher Sebastien Lacroix-Desmazes, einem CNRS-Inserm-Forscher, und Federico Mingozzi von der Biotechnologie-Firma Spark Therapeutics, haben Tiermodelle zur überprüfung der Wirksamkeit des IdeS-Enzym, eine endopeptidase, die natürlich reduziert die Wirkung der Antikörper, um zu neutralisieren, um die Immunantwort aufgrund von IgG-Immunglobulinen.
Die Studie wurde in zwei Schritten durchgeführt: die Forscher injizierten den Iden Enzym in Probanden mit neutralisierenden anti-AAV-IgG vor der Injektion der Gentherapie-Vektor, der den gleichen Serotyp und dann beobachtet, dass die IdeS-Behandlung neutralisiert die Wirkung der Antikörper. Dieser erste Schritt, sofern der Nachweis der Wirksamkeit dieses Ansatzes für Patienten mit natürlicher Immunität.
Dann, die teams testeten diesen Ansatz mit Blick auf die mögliche Einspeisung von Gentherapie-Medikamenten. So, verabreichten Sie einer ersten Dosis von AAV-Vektor, dann ist eine zweite Dosis, die nach Injektion von IdeS. Sie beobachteten, dass die IdeS, durch die Verringerung der zirkulierenden Antikörper, erlaubt die re-administration der Vektor.
Diese beiden Studien zeigen, dass die Behandlung mit IdeS erlaubt die wiederholte Verabreichung von AAV-Gentherapie. Dies ist ein bedeutender und vielversprechender Schritt vorwärts in der Behandlung von seltenen genetischen Erkrankungen, weil, wenn die Wirksamkeit dieser Technik ist in Menschen bestätigt, es wird machen es möglich, Patienten zu behandeln, bei den ersten Anzeichen der Krankheit und zur re-Injektion einer Gentherapie-Produkt, wenn nötig.
„Diese Studien sollen ermöglichen, die uns für den test dieser innovativen Ansatz, den Menschen und damit, auf lange Sicht, zu geben AAV-positiven Patienten die Möglichkeit zur Teilnahme an der gen-Therapie, trotz der Anwesenheit von Antikörpern. Dies könnte auch machen es möglich, Patienten zu behandeln, sobald die ersten Symptome der Krankheit erscheinen (welche die Leber beeinflussen, zum Beispiel) und, wenn nötig, zu re-Verwaltung der gen-Therapie, die Behandlung in einer effektiven Art und Weise“, betont Christian Leborgne, research engineer bei Genethon.