Führung Chemotherapie an einem Tumor, indem Sie es in der Antikörper-basierten target-Medikament Herceptin (trastuzumab) ist wirksam bei der Behandlung von Frauen mit Brustkrebs, die keine andere Behandlung Optionen, eine neue klinische Studie zeigt.
Die zwei-in-one-Behandlung gehalten Brustkrebs in Schach bei Frauen mit einem Typ von der Krankheit namens HER2-positivem Brustkrebs, die hatte reagiert nicht mehr auf vorhandene Medikamente.
Auch als wirksam bei Frauen mit hohen HER2-Gehalte im Tumor, es wurde auch aktiv in einer Untergruppe von Frauen mit niedrigeren Ebenen des HER2-proteins, die derzeit keine Behandlungsmöglichkeiten.
Die neue Studie, geführt von Den Forschern am Institut der Krebsforschung, London, und The Royal Marsden NHS Foundation Trust, bewertet die neue Behandlung bei Patienten, für die erste Zeit, die Verbindung der Chemotherapie-agent duocarmazine mit trastuzumab, auch bekannt als Herceptin—die anerkennt, dass sich der HER2-protein.
Frauen mit HER2-positivem Brustkrebs lebten 7.6 Monate nach Beginn der Behandlung ohne Fortschreiten der Krankheit, während diejenigen mit niedriger HER2-Ebenen hatten progressionsfreien überlebens auf 4,9 Monate, die zeigen, dass das Medikament verlängert Leben bei Patienten, die haben eine andere Behandlung Optionen.
Die Studie wurde heute veröffentlicht (Donnerstag) in The Lancet Oncology und gefördert durch Synthon Biopharmaceuticals.
25 Prozent aller Brustkrebsfälle haben höher als ein normales Niveau von HER2, ein protein, das spielt eine wichtige Rolle in der Entwicklung von Brustkrebs. HER2-positivem Brustkrebs sind aggressiver und wachsen schneller als andere Subtypen.
HER2-positiven Brustkrebs-Patientinnen entwickeln sich schließlich Widerstand gegen standard-Therapien, so dass Sie mit einer schlechten Prognose und wenigen weiteren Behandlungsmöglichkeiten.
Deshalb, Wissenschaftler begann die Erforschung anderer Ansätze zu liefern, die anti-Krebs-Medikamente, um die Tumoren durch die Verknüpfung von Chemotherapie Drogen, um einen Antikörper.
Der Antikörper wirkt als eine Führung für die angeschlossenen Droge ist der Nachweis der HER2-protein auf der Oberfläche der Krebszellen. Sobald diese zwei Drogen—befestigt durch ein ‚linker‘ zu bilden, die Antikörper-Wirkstoff-Konjugat—internalisiert werden, in der Krebs-Zelle, die linker ist, gebrochen durch die Enzyme innerhalb der Zelle zur Freisetzung der zytotoxischen Droge, wodurch DNA-Schäden, die Krebs-Zelle. Dieser Ansatz ermöglicht es, das Medikament direkt an den Ziel-Krebszellen.
Da diese Methode selektiv auf die Krebszellen, es minimiert den Schaden an den umliegenden gesunden Zellen, Verringerung der Toxizität und der Nebenwirkungen bei den Patienten.
Der bekannte Brustkrebs-Behandlung Kadcyla ist ein Beispiel für diesen Ansatz. Kadcyla besteht aus dem Antikörper trastuzumab verbunden mit dem Chemotherapeutikum emtansine.
Allerdings, die Behandlung von HER2-positiven Krebserkrankungen, die resistent gegen beide zu trastuzumab allein, und auch auf die trastuzumab-emtansin-Konjugat immer häufiger werden, wieder, dass diese Patienten ohne weitere Therapieoptionen.
In dieser Studie, die Wissenschaftler verknüpften trastuzumab mit einem anderen Chemotherapie-Medikament, duocarmycin. Wenn die Behandlung mit diesem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, im Durchschnitt Brustkrebs-Patienten mit stark HER2 exprimierenden Tumoren in Ihrem Tumor überlebt ohne Fortschreiten der Erkrankung für mehr als sieben zusätzliche Monate.
Dies zeigt, dass durch die Verknüpfung von trastuzumab mit einer anderen Chemotherapie-Medikament—duocarmycin statt emtansin—es war möglich, zu überwinden bisherige Widerstand der Behandlung.
Auch Patienten mit Brustkrebs, die hatten niedrige Konzentrationen von HER2 lebte fast 5 Monate länger ohne Fortschreiten der Krankheit, wenn die Behandlung mit trastuzumab duocarmazine als hätten Sie ohne die Behandlung.
Dies ist eine wichtige Feststellung, da derzeit keine zugelassenen HER2-targeting-Drogen-oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugat für low-HER2-Brustkrebs-Patientinnen. Diese hohen ungedeckten Bedarf könnte gedeckt werden, indem die duocarmazine Konjugat, potenziell geben diese Patienten Leben-Erweiterung der Optionen.
Die Forscher sind hoffnungsvoll, dass dieser Ansatz könnte nicht nur zur Behandlung von Brustkrebs mit hoher und niedriger HER2-Niveaus, sondern auch andere Krebs Arten mit unterschiedlichem HER2 Ebenen, wie Endometrium -, urothelial und Speiseröhren-Krebs, die haben nur begrenzte Optionen für die Behandlung aufgrund von Resistenzen und schlechter Prognose—obwohl weitere Studien sind erforderlich um dies zu bestätigen.
Die spät-phase TULIP-Studie ist derzeit die Rekrutierung von Patienten zu suchen, ob trastuzumab duocarmazine ist effektiver als die standard-Chemotherapie bei Frauen mit HER2-postivie Brustkrebs.
Der erste Autor Professor Udai Banerji, der stellvertretende Leiter der Drug Development Unit am Institute of Cancer Research, London, und The Royal Marsden NHS Foundation Trust, sagte:
„Der Ansatz in dieser Studie verwendet, die Kombination der Antikörper und Medikament ist eine sehr erfolgreiche Art des targeting von Tumoren. Mit dem Antikörper als ein Führer, zu finden und Ziel der Krebs, der duocarmazine Medikament freigegeben werden können, direkt auf die Tumorzellen zu zerstören, bei gleichzeitiger Minimierung der Schäden an umliegenden gesunden Zellen.“
„Trastuzumab duocarmazine gezeigt hat vielversprechende anti-Tumor-Aktivität bei Brustkrebs-Patienten mit unterschiedlichem Niveau der Krebs-fahren HER2-protein. Da diese Krebsarten entwickeln sich oft Widerstand, um den aktuellen standard der Versorgung, diese Behandlung sein könnte verlängern das Leben der Patienten, denen anderweitig von Optionen laufen.“
Professor Paul Workman, Chief Executive des Institute of Cancer Research, London, sagte:
„Diese Studie zeigt, dass der innovative Ansatz der Verknüpfung von Antikörpern, die sich gezielt Krebszellen, die mit Chemotherapie Drogen, um Sie zu töten ist wirksam bei Patienten, die Resistenzen entwickelt haben, um andere Behandlungen.
„Resistenzen ist eine große Herausforderung, der wir ausgesetzt sind, bekommen Krebs-Behandlungen zu arbeiten. Durch die Anpassung der Technik der Antikörper-Wirkstoff-Konjugate zu überwinden, Widerstand zu den aktuellen Therapien, die das Leben der Patienten verlängert werden kann, um Ihnen wertvolle Zeit mit Freunden und Familie.