Neuere klinische Studien haben gezeigt, dass immun-checkpoint-blockade (ICB) – Therapie, die entworfen, um zu entfesseln, einen Patienten immun gegen den Krebs, wurde Revolutionär, seine Auswirkungen für die Brustkrebs-Behandlung, vor allem für sein Potenzial zur Behandlung von Patienten mit dreifach-negativem Brustkrebs (TNBC). Trotz der Tatsache, dass die meisten Brustkrebs-Patientinnen im Alter von über 60, die meisten klinischen Studien einzuschreiben, die Patienten unter dem Alter von 60 Jahren. Alter kann ein wichtiger Aspekt in Bezug auf die ICB angesichts der Tatsache, dass Altern verbunden ist mit tief greifenden Veränderungen des Immunsystems, also ob ICB profitieren Patienten aller Alters-Gruppen, ist noch unbekannt. Um zu verstehen, den Einfluss der Alterung auf die Wirksamkeit von ICB-Therapie, Forscher von Brigham and Women ‚ s Hospital, Dana-Farber Cancer Institute und der Harvard Medical School durchgeführt präklinischen Studien mit jüngeren und älteren Mäusen mit TNBC, finden Sie, dass das Alter wirkt sich auf die Wirksamkeit von ICB-Therapie. Die Ergebnisse dieser Studie sind veröffentlicht in der Krebs-Entdeckung.
„Ihr Immunsystem ändert sich dramatisch, wie Sie Altern, aber niemand hat untersucht, wie das Alter wirkt sich auf die Wirksamkeit dieser neuen Klasse von Medikamenten bei Brustkrebs“, sagte co-erste Autor Greg Goreczny, Ph. D., ein postdoctoral fellow in der Abteilung von Brigham ‚ s Hematology Division. „Da gibt es so einige ältere Patienten, die in klinischen Studien nicht genug ist bekannt über den Effekt des Alters auf die ICB-Therapie. Unsere erste Frage war, ob ICB-Therapie profitieren würden, die alle Altersgruppen gleichermaßen oder haben einen größeren Vorteil für einige Altersklassen als andere.“
Das team injizierte TNBC-Zelllinien in junge Mäuse im Alter von 8 bis 12 Wochen alte Mäuse, im Alter von 12 bis 15 Monaten. Sobald die Mäuse gebildet tastbaren Tumoren, die Forscher Gaben Ihnen vier Dosen eines von zwei ICB-Drogen—anti-PD-L1 oder anti-CTLA-4-Antikörper. Sie auch injiziert eine Gruppe mit Kontroll-Antikörper. Sie dann gemessen, wie sich das Tumorwachstum im Laufe der Zeit.
Die Studie ergab, dass das Alter hatte einen großen Einfluss auf die Reaktion auf die Immuntherapie. Die Jungen Mäuse erlebt signifikante Reduktion in der tumor-Wachstum und eine insgesamt bessere überlebensraten in Reaktion auf die Behandlung, als diejenigen, die nicht erhalten die Behandlung. Immuntherapie Behandlung nicht wesentlich profitieren, die im Alter Mäuse im Vergleich zu denen injiziert, die mit der Kontrolle.
Die Ermittler, die auch verhört den METABRIC Datenbank, die mit Daten zu tumor-Proben von Patienten mit TNBC. Die gen-Marker für die Vorhersage der Reaktionsfähigkeit von ICB in die Jungen Mäuse waren weit verbreitet bei jüngeren Patienten, jedoch nicht in älteren. Sie fanden auch Anzeichen Indikativ Versagen des angeborenen Immunsystems in den Tumoren der beiden im Alter von Mäusen und in Proben von älteren Patienten mit TNBC, was impliziert, dass diese Studie relevant sein könnten, auf die Behandlung von Menschen als gut. Diese Ergebnisse führten die Autoren zu testen, eine neue Kombinations-Therapie. Durch die Kombination von ICB mit einem STACHEL-agonist, ein Medikament, das immun-Aktivierungs-Eigenschaften, fanden Sie, dass die Tumoren in der gealterten Mäuse nun reagiert, ICB und die Mäuse hatten sich verbessert überleben.