Dreh ‚junk‘ – DNA in gold

Bergbau in den reichen Neuland, das Genom oder Erbgut einer Krebszelle hat nachgegeben gold für Prinzessin Margaret Wissenschaftler: neue protein-targets für die Medikamentenentwicklung gegen Prostata-Krebs.

Die Verwendung von state-of-the-art, whole-genome-sequencing-Technologien, die auf Prostata-Tumor-Proben, Prinzessin Margaret Cancer Center Forscher konzentrierten sich auf die oft übersehen wird, nicht-kodierenden Regionen des Genoms: große Ausdehnungen von DNA, die frei sind von Gene (d.h. die, die nicht für Proteine Kodieren), aber dennoch harbor wichtige regulatorische Elemente, die bestimmen, ob Gene an-oder ausgeschaltet.

Zuvor entlassen als „junk“ – DNA, nicht-kodierende Regionen waren einmal gedacht zu haben etwas zu bieten für ein Heilmittel gegen Krebs.

Aber dieses nie davon abbringen Dr. Mathieu Lupien, Senior Scientist, Prinzessin Margaret Cancer Center, zu verpflichten, seine research-Programm der Studie, die die nicht-kodierenden Genoms.

„Wir erforschen Neuland“, sagt Dr. Mathieu Lupien, der auch ein Associate Professor in der Abteilung der Medizinischen Biophysik, University of Toronto, deren lab ’s Slogan ist“ Decodierung von Krebs durch die Epigenetik.‘

„Unser Ziel ist es zu erobern Krebs in unserer Lebenszeit. Wir müssen überall suchen, einschließlich der „dunkelsten“ Teile des Erbguts von Krebszellen für das ‚versteckte ‚ gold'“.

In seinem neuesten Papier mit dem Titel „Cistrome-Partitionierung zeigt die Konvergenz von somatischen Mutationen und Risiko-Varianten auf master-Transkriptions-Regulatoren in primären Prostatatumoren“, veröffentlicht in Krebs-Zelle am Donnerstag, 14. November, 2019, Dr. Lupien und ein 21-köpfiges team aus nationalen und internationalen Klinikern, Wissenschaftlern, Pathologen und computational Wissenschaftler beurteilen die Rolle von mehr als 270.000 Mutationen in primären Prostatatumoren.

Sie fanden heraus, dass diese reichern sich in bestimmten nicht-kodierenden Regionen gebunden, die durch eine bestimmte Gruppe von Proteinen, die Kontrolle der an – /aus-Zustand von Genen. Die Hemmung dieser Proteine, die Dr. Lupien bezieht sich auf als „the maestro of the cell“, blockiert das Wachstum von Prostatakrebs-Zellen, zeigen Ihren Wert für die Entwicklung von Medikamenten.

Dies stellt einen neuen Ansatz, der nutzt den umfassenden Informationen, die aus allen Mutationen in Tumoren von beiden kodierenden und nicht-kodierenden Quellen. Es ermöglicht uns, Ziele zu priorisieren für die Therapie, erklärt er.

Stellen Sie sich nur die Möglichkeiten der nicht-kodierenden Genoms eröffnet“, fügt er hinzu.

Das Verständnis der nicht-codierende oder dunkel Genom ist ein Bereich, der zunehmende Fokus der Wissenschaftler.

Im Jahr 2003 das Menschliche Genom-Projekt kartiert und sequenziert das menschliche Genom, bestehend aus allen Genen, die notwendig sind, um zu wachsen, ein Mensch.

Es wurde festgestellt, dass rund 21.000 proteinkodierenden Gene machen etwa nur zwei Prozent unseres gesamten Genom—der bauplan des menschlichen Lebens oder der menschlichen genetischen instruction booklet.

Und die anderen 98% des Genoms, die nicht—Kodierung (für Proteine) Teil—welche Rolle spielt er?

Wissenschaftler sind gekommen, zu erkennen, dass versteckt unter dieser nicht-kodierenden DNA sind die entscheidenden Elemente, die nicht nur die Kontrolle über die Aktivität von tausenden von Genen, sondern spielen auch eine wichtige Rolle in vielen Krankheiten. Bergbau in diesem Bereich könnte wichtige Sequenzierung Anhaltspunkte für potenzielle Arzneimittel.

Das menschliche Genom ist unglaublich kompliziert, sagt Dr. Lupien. Er erklärt, dass die dunkle oder noch unentdeckte Teil des Genoms enthält Millionen gen-Schalter, die alle Zellen in unserem Körper, an verschiedenen Punkten in unserem Leben.

„Jetzt können wir beginnen, die Verbindung dieser genetische Schalter die Entwicklung einer Krebserkrankung um ein genaueres Verständnis von, wie die Krankheit beginnt und wie können wir Sie behandeln.“

Präzision Medizin aktuell stützt sich auf ein paar hundert biomarker-Kombination von Medikamenten, und wir erweitern unsere Liste von Biomarkern und Medikamenten, wenn wir liefern wollen, die auf das Versprechen von Präzisions-Medizin, sagt Dr. Lupien.