Für die erste Zeit, Berner Forscher haben in der Lage zu lösen, die Struktur des transport-proteins und damit zu beschreiben, die funktionale Mechanismus spielt eine bedeutende Rolle für das überleben von Krebszellen. Dies ist ein wichtiger Schritt in Richtung der Entwicklung von effektiven Inhibitoren zur Bekämpfung von tumor-Wachstum.
Bestimmte Krebszellen angewiesen auf den Export des Metaboliten Laktat, die sich bei der Erzeugung von Energie. Laktat spielt eine wichtige Rolle in vielen biochemischen und zellulären Prozessen. In gesunden Zellen produziert wird es, wenn unser Körper nicht ausreichend mit Sauerstoff versorgt, die während der intensiven übung. Während dieser anaeroben Energiegewinnung, das Laktat sammelt sich in den Zellen und versauert Sie. In bestimmten Krebs-Zellen, Stoffwechselvorgänge gestört sind und große Mengen an Laktat produziert werden, auch wenn die Sauerstoff-Versorgung ausreichend zur Deckung des Energiebedarfs. Dieses Phänomen ist bekannt als „Warburg-Effekt“, wurde beobachtet, zum ersten mal von Otto Warburg für die Entdeckung erhielt er den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin im Jahre 1913.
Die Hemmung der Transportwege
Krebs-Zellen mit einem transport-protein, monocarboxylate transporter 4 (MCT4), zum export von Laktat und damit zu reduzieren zelluläre übersäuerung. Der transporter steigt die Laktat-Konzentration außerhalb der Zelle und versauert die Zelle umgibt. Dies unterstützt das Tumorwachstum und die Metastasierung als exportiert Laktat ist, die bis in andere Krebszellen, die von einem anderen transport-protein (MCT1), wo es dient als Treibstoff. Daher die Hemmung der MCT1-und MCT4 ist ein vielversprechender Ansatz zur Bekämpfung bestimmter Arten von Krebs. Bisher sind jedoch keine zugelassenen Inhibitoren für diese Transporter sind auf dem Markt. „Zu entwickeln, um so potenter und hoch selektiver Hemmer detaillierte Kenntnisse der Strukturen des MCT1 und MCT4 ist wichtig“, sagt Dimitrios Fotiadis aus dem Institut für Biochemie und Molekulare Medizin (IBMM) der Universität Bern und der National Center of Competence in Research (NCCR) TransCure.
Die beiden Transporter gehören zu den so genannten „Solute carrier 16“ – Familie (SLC16), die ist verantwortlich für die Lieferung der notwendigen Stoffe im Körper und spielt auch eine wichtige Rolle in der Aufnahme, die Handlung und die Ausscheidung von Medikamenten. Daher MCT1 und MCT4 eignen sich besonders als therapeutische Ziele. Keine Struktur einer SLC16 Laktat-transporter wurde festgelegt und veröffentlicht-bis jetzt. Die Arbeitsgruppe von Dimitrios Fotiadis dies gelungen, und die Ergebnisse der Studie wurden kürzlich in der Fachzeitschrift „Nature Communications“.
Entdeckung von vielversprechenden binding site