Antihypertension Medikament losartan kann zu einer Verbesserung der Behandlung von Eierstock-Krebs

Eine neue Studie aus Massachusetts General Hospital (MGH) Forscher fanden, dass das Bluthochdruck-Medikament losartan, welche Ziele sich die angiotensin-Signalweg kann zur Verbesserung der Wirksamkeit von Chemotherapeutika zur Behandlung von Eierstock-Krebs. Frühere Forschung von der gleichen Mannschaft identifiziert, die eine ähnliche Wirkung für losartan in Tiermodellen von Brustkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs, was eine phase 2 klinische Studie, die hatte viel versprechende Ergebnisse gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs.

„Wir wissen, dass solide betonen, die durch wachsende Krebs Zellen und der extrazellulären matrix-Moleküle, die Sie produzieren können, komprimieren Blutgefäße, die Verringerung der Lieferung von Medikamenten und Sauerstoff an Tumoren“, sagt Lei Xu, Ph. D., des Steele-Labors für Tumor-Biologie in der MGH-Abteilung der Radioonkologie, co-senior-Autor der Studie online veröffentlicht in PNAS. „Die extrazelluläre matrix selbst halten können high-molecular-weight Drogen eindringen von Tumoren und angiotensin-Signalisierung trägt zur matrix formation. Da das Niveau der ein wichtiges Enzym in der angiotensin-signalweges, sind erhöht und im Zusammenhang mit der schlechten Ergebnisse in Eierstock-Krebs, untersuchten wir, ob der Einsatz von losartan verringern Fibrose könnte die Ergebnisse verbessern, die in Tier-Modellen von Eierstock-Krebs.“

In einer Reihe von Experimenten, in beiden Maus-Modellen haben die Ermittler Folgendes gefunden:

  • Losartan-Behandlung reduziert die extrazelluläre matrix Inhalt und massivem stress bei Eierstock-Tumoren, verbessert die Durchblutung, die Sauerstoff-Niveaus und drug-delivery;
  • Ein mathematisches Modell basierend auf tumor-Physiologie prognostiziert, dass die Zugabe von losartan, um beide low – und high-molecular-weight-Krebs-Therapien, geliefert entweder intravenös oder intraperitonealer, könnte die Ergebnisse verbessern;
  • Hinzufügen von losartan auf die Behandlung mit dem Chemotherapeutikum paclitaxel verbessert die antitumor-Wirkung von intraperitoneal paclitaxel und reduziert auch die Entwicklung von Aszites, die Ansammlung von Flüssigkeit im Bauchraum, die erheblich verringern die Lebensqualität der Patienten;
  • Losartan erschöpft die extrazelluläre matrix durch Induktion der expression von antifibrotic miRNA-Moleküle, die verwendet werden könnten als Biomarker für das ansprechen oder die Resistenz gegen Chemotherapie;

Eine Analyse der Aufzeichnungen von Patienten, die standard-Behandlung für Eierstockkrebs in MGH oder Brigham and Women ‚ s Hospital, während auch auch behandelt werden Bluthochdruck festgestellt, dass diejenigen Patienten, die Einnahme von losartan oder andere angiotensin-targeting Drogen zum Zeitpunkt der Diagnose lebten durchschnittlich 30 Monate länger als diejenigen unter anderen Bluthochdruck Medikamente.

„Die gesamte Klasse von angiotensin-targeting-Drogen, enthält losartan hat sich gezeigt, zu verringern Kollagen-Akkumulation in kardiale und renale fibrotische Krankheit,“ sagt Xu, Assistenzprofessor der Radioonkologie an der Harvard Medical School (HMS). „Losartan ist ein Sicheres, und kostengünstiges Medikament kostet weniger als 1 $/Tag, während ein signifikanter Unterschied für Patienten mit Eierstockkrebs.“