In einer Studie, veröffentlicht in Science Advances Magazin, Forscher von der University of California, Irvine erobert haben, für die erste Zeit, die in voller Länge, die Struktur der rod-lichtempfänger-phosphodiesterase 6 (PDE6), ein Enzym, das spielt eine unverzichtbare Rolle in der menschlichen vision.
PDEs sind mit verschiedenen Krankheiten assoziiert und sind Ziele von mehreren weit verbreitet, Medikamente und wichtige targets für die Medikamentenentwicklung. Leider werden viele dieser Enzyme haben ähnliche Strukturen, insbesondere Ihrer katalytischen Domänen, in denen die Chemische Reaktion stattfindet. Weil dieses, Inhibitoren, Ziel eine Art von PDE kann stoppen Sie die Reaktion, in der mehrere Mitglieder der PDE-Familie, wodurch die unerwünschten Nebenwirkungen.
PDE-5-Hemmer, wie beispielsweise sildenafil (Viagra) und vardenafil (Levitra), die zur Behandlung von erektiler Dysfunktion und pulmonaler Hypertonie, stoppen Sie die Reaktion in der PDE6 Ergebnis der Nebenwirkungen zu beeinflussen vision.
„PDE5-Inhibitoren verbunden sind, mit mehreren visual Nebenwirkungen, einschließlich verschwommenes sehen, Veränderungen in der Farbwahrnehmung, extreme Lichtempfindlichkeit, und in extremen Fällen Schäden an den Sehnerv, die relais, die optische Signale an das Gehirn“, sagt Sahil Gulati, PhD. „Diese Nebenwirkungen sind bedingt durch die Bindung der PDE5-Hemmer zu PDE6 in der Netzhaut.“
Mehrere Fälle von Patienten mit Sehstörungen nach der Verwendung von sildenafil citrate berichtet worden.
Angeführt von Gulati, Forscher, darunter weltbekannte vision Forscher Krzysztof Palczewski, PhD, Direktor der UCI Center for Translational Vision Forschung an der Gavin Herbert Eye Institute, Department of Ophthalmology an der UCI School of Medicine, und ein team von der Universität Basel in der Schweiz, gebrauchte single-particle cryo-Elektronen-Mikroskopie zu visualisieren, die in voller Länge PDE6 Enzym. Sie offenbart fish-hook-ähnlichen Regionen der PDE6-Struktur, die Formen möglichen Signaltransduktion Routen von den regulatorischen Domänen von PDE6, um seine katalytische Domäne.
„Die hochauflösenden Bilder konnten wir klar erfassen Unterstrich die immense verborgene Schönheit des menschlichen Sehens und zeigen einige features von PDE6, die zuvor ungesehen“, sagte Gulati. „Unter Ihnen waren einige sehr vielversprechende Regionen von PDE6, die eine ähnlichkeit mit Fisch-Haken. Diese Regionen sind verantwortlich für die Steuerung von PDE-Aktivität. Durch gezielte fish-hook-like region mit einer neuen Klasse der PDE-Hemmer, Arzneimittel-Entwicklung Unternehmen in der Lage sein kann, zu beseitigen unerwünschte Nebenwirkungen bestimmter PDE-targeting-Drogen.“
Finanzierung für diese Forschung wurde unterstützt im Teil durch Bewilligungen von den Nationalen Instituten der Gesundheit (R24EY024864 und R01EY027283), Forschung zu Verhindern, dass Blindheit (RPB) und das Canadian Institute for Advanced Research (CIFAR).