Neue Einblicke in den Mechanismus der Impfstoff-induzierten T-Zell-Immunität

Ein team unter der Leitung von Walter Reed Armee-Institut der Forschung hat neue Erkenntnisse über den Mechanismus der Impfstoff-induzierten T-Zell-Immunität Nutzung von single-cell-RNA-Sequenzierung und metabolic profiling-Techniken. Obwohl zahlreiche Impfstoffe induzieren und verstärken die T-Zellen, ein wichtiger Bestandteil der körpereigenen adaptiven Immunsystems, es ist immer noch eine Informationslücke bezüglich was bestimmt den Umfang, Vielfalt und Dauerhaftigkeit der Reaktion.

Diese Studie, veröffentlicht in Nature Communications, durchgeführt wurde die WRAIR Viruserkrankungen Niederlassung in Partnerschaft mit der Abteilung für Zell-und Molekularbiologie, Institut für Immunologie und informatik an der Universität von Rhode Island. Es verwertet Proben aus einer klinischen Phase-1-Studie für TAK-003, ein abgeschwächter lebendimpfstoff, tetravalent dengue-Impfstoff.

Das Dengue-virus, die in vier verschiedene Serotypen infiziert, bis zu 280-500 Millionen Menschen jährlich auf der ganzen Welt. Obwohl viele erholen sich sehr schnell von dengue-Infektion, etwa 500.000 entwickeln schwere dengue-Fieber Krankheit, ein Zustand mit einer etwa 2,5% Sterblichkeit. Dengue-Fieber ist von besonderer Bedeutung für die Bereitstellung von Service-Mitglieder, und die Entwicklung wirksamer Gegenmaßnahmen, um zu verhindern, dass dengue-Fieber Infektion ist eine Priorität für das Verteidigungsministerium.

In Fällen, In denen ein patient dengue-Infektion mit einem Serotyp, und dann re-Infektion mit einer ausgeprägten dengue-Serotyp, die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von schweren Erkrankungen signifikant erhöht. Dies erschwert die Entwicklung eines dengue-Impfstoff, der muss zu induzieren, um eine schützende Antwort, die gegen alle vier Serotypen und sicherzustellen, dass die schwere dengue-nicht-induzierte als Folge der Impfung. Eine robuste T-Zell-Antwort als ein entscheidender Bestandteil der Immunität gegen dengue-Fieber und andere virale Krankheiten.

Die TAK-003-Impfstoffs, entwickelt zum Schutz gegen alle vier Serotypen, wurde gezeigt, um sicher und immunogen in kleintier-Modellen und nicht-menschlichen Primaten. In dieser Studie werden Techniken, wie die single-cell-transkriptomischen Analysen oder die Analyse der RNA, der in eine Zelle, in Kombination mit standard-Mittel der zellulären immun-monitoring-Schuppen erhebliche Licht in die Regulierung der Genexpression und metabolische Signalwege der T-Zellen. Besonders bemerkenswert war die Entdeckung einer Marke, transferrin rezeptor 1 (TfR1) zu ermitteln, die Differenzierung von CD8 Zellen, was darauf hindeutet, dass die T-Zell-Immunität ist abhängig von der Verfügbarkeit von spezifischen Metaboliten.

„Die DoD Dengue-Impfstoff-Programm ist bestrebt, zu verstehen, die Mechanismen zu verbessern, Schutz vor Krankheiten und zur Maximierung der physischen Potenzials des Soldaten. Diese gemeinsame Anstrengung mit einem partner die Impfung nahe, dass targeting die einzigartigen metabolischen Anforderungen des immun-Zellen gedacht, um Schutz vor dengue-Infektion kann dazu beitragen, die Einrichtung schützende Immunität nach der Impfung“, sagte Lt. Col. Richard Jarman, ein Autor auf dem Papier und Direktor des Viralen Erkrankungen Zweig. Obwohl diese Entdeckungen fand im Rahmen einer dengue-Impfstoff-Studie, Sie sind für die Entwicklung von Impfstoffen für zahlreiche Viruserkrankungen.