Wissenschaftler an VCU Massey Cancer Center identifiziert haben, die wichtigsten biologischen Signalwege, die Regeln, die die Ausbreitung von Tumorzellen zu lebenswichtigen Organen. Diese Ergebnisse haben einen bedeutenden Einfluss auf die Entwicklung von neuen Therapien, die verlangsamen oder verhindern, dass Brustkrebs-Metastasierung.
Metastasierung bezieht sich auf die Ausbreitung von Krebszellen in andere Organe, und die Wahrscheinlichkeit der Heilung von Krebs deutlich reduziert ist die Krankheit erst einmal ausgebreitet hat. Fast alle Brustkrebs-Todesfälle werden verursacht durch Metastasen in lebenswichtigen Organen.
Das Konzept der Krebs-Metastasierung wurde lange wurde unterstützt von der „Saat und Boden“ – Vorschlag, in dem es wird vermutet, dass Krebs-Zellen (Samen) sind abhängig von der Gewebe, der Organe (Boden) gedeihen in Websites, die über Ihren Ursprung. Diese Hypothese legte den Grundstein dafür, warum Krebs-Metastasen sind häufiger in bestimmten Organen über andere, wie Lunge, Lymphknoten, Knochen oder Leber. Die Idee ist, dass diese Organe bieten eine fruchtbare Umgebung für das Wachstum von Krebszellen. Da dieser Vorschlag der Gründung vor über einem Jahrhundert, viel mehr Wert wurde gelegt auf die Untersuchung der Samen eher als die Erde. Die Wissenschaftler konzentrierten sich stark auf die genetischen Eigenschaften von Krebszellen, die auf andere Organe übergreifen, aber was blieb viel weniger verstanden sind die genomischen Eigenschaften der organischen Gewebe, die Häfen erfolgreich metastasierendem Wachstum.
Die Forschung, geführt von Chuck Harrell, Ph. D., Mitglied des Krebs-Molekulare Genetik-Forschungsprogramm an der Massey und assistant professor für Pathologie an der VCU School of Medicine, dargelegt, um besser zu verstehen, die Krebs-und organ-spezifischen genomischen Eigenschaften, die einen Beitrag zu einer erfolgreichen Brustkrebs-Metastasierung.
Mit Maus-Modellen mit Zellen von Brustkrebs-Patientinnen, Harrell entwickelt neuartige Metastasierung Darstellungen von verschiedenen Arten von Brust-Tumoren in Menschen gefunden.
„Diese sind die ersten Modelle, die Sie charakterisieren, wie Krebszellen genetisch ändern, wenn Sie sich in verschiedenen Organen, und, parallel dazu, die zeigen, wie die Orgel genetisch reagiert auf die eindringenden Krebszellen,“ sagte Harrell.
In dieser Studie, veröffentlicht in der Brustkrebs-Forschung, Harrell erstellt RNA-Sequenzierung Datensätze für metastasierendem Modelle der ER-positiv triple negativen und HER-2-positivem Brustkrebs, mit einem besonderen Fokus auf triple-negativen Brustkrebs aufgrund des Fehlens von aktuellen Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung.
„Wir entdeckten, dass, während das Wachstum von Brustkrebs-Metastasen, genomischen Veränderungen, sowohl innerhalb der Krebs-Zellen und die organ-mikroumgebung,“ sagte Harrell. „Unsere Experimente identifizierten wichtige biologische Signalwege, die Kontrolle das Wachstum von Brustkrebs-Metastasen, und wir glauben, dass diese Erkenntnisse können verwendet werden, um die Entwicklung zielgerichteter Therapeutika, die verhindern oder verlangsamen Fortschreiten.“
Speziell ermittelten Sie die SRC-Signalweg als hoch aktiviert bei Brustkrebs-Metastasen. Dieser Signalweg spielt eine Rolle im Zellwachstum und der embryonalen Entwicklung, und es hat Auswirkungen auf andere Wege zu fördern, die Bildung von Blutgefäßen, Zell-überleben und proliferation. Doch Drogen, das hemmen der SRC-Signalweg wurden bereits entwickelt und nachgewiesen wurden klinisch unwirksam, als alleinige Methode der Krebs-Therapie, was Häufig zu einem fortgesetzten Tumorwachstum.
„Mehrere Wege, die innerhalb der Krebs-Zellen, und möglicherweise innerhalb der host-Orgel sowie, möglicherweise müssen gezielt zu hemmen das Wachstum von Metastasen“, sagte Harrell. „Unsere Bemühungen Zielen auf die Identifizierung von synergistischen Kombinationen von Medikamenten, die Hemmung der SRC-signalweges und anderer Signalwege, die Förderung der Metastasierung.“
Gebäude auf dieser Forschung, Harrell und sein team führten eine zweite bezogene Studie, veröffentlicht in Klinische und Experimentelle Metastasierung, konzentriert sich auf die Charakterisierung, wie die vierzehn anderen Patienten Brustkrebszellen wuchsen, wenn Sie auf die Leber ausgebreitet.
„Wir waren in der Lage, um zu bestimmen, dass die Brustkrebs-Zellen wuchsen bei unterschiedlichen Preisen und viele waren strukturell deutlich, wie Leber-Metastasen,“ sagte Harrell. „Die Bewertung der Vielfalt der Präsentation innerhalb des metastasierten Erkrankung ist wichtig, um die Entwicklung von neuen zielgerichteten Therapien.“
Darüber hinaus Harrell beobachtete eine Korrelation zwischen dem Anstieg der Ausbreitung von Tumorzellen und eine größere Anzahl von angeborenen Immunzellen, die der Körper die erste Verteidigungslinie gegen die Krankheit. Dieser Befund rechtfertigt eine weitere Untersuchung der angeborenen immun-Zell-Interaktion mit Brustkrebs Lebermetastasen und in der Leber mikroumgebung.
Harrell sagte diese Forschung ist wichtig, weil Wissenschaftler brauchen verlässliche Metastasierung Modelle zu verwenden, um zu bestimmen, die Medikamente zu verwenden, kann eine wirksame alternative für die Behandlung von chirurgisch unzugänglich Krebszellen.